Nature Medicine传来HIV治疗的好消息:迄今为止最有效的抗体

【字体: 时间:2017年01月19日 来源:生物通

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  由美国洛克菲勒大学,科隆大学Florian Klein教授领导的一个研究组报道称,他们在人体内完成了一项新的HIV中和抗体试验,这一抗体名称为10-1074,是近年来这一研究组鉴定的新一代HIV中和抗体之一,研究表明这是迄今为止分离得到的最有效的中和抗体。

  

生物通报道:由美国洛克菲勒大学,科隆大学Florian Klein教授领导的一个研究组报道称,他们在人体内完成了一项新的HIV中和抗体试验,这一抗体名称为10-1074,是近年来这一研究组鉴定的新一代HIV中和抗体之一,研究表明这是迄今为止分离得到的最有效的中和抗体。

这一研究成果公布在1月16日的Nature Medicine杂志上,文章通讯作者之一Klein教授表示,这项研究与洛克菲勒大学,及许多其它临床和科学合作伙伴联合完成,单一的中和抗体不可能持续抑制艾滋病毒很长一段时间。因此中和抗体最有可能与其它中和抗体或当前可用的艾滋病毒药物一起使用。

HIV通常将将自己保守脆弱位点掩藏在难于捕获的糖类致密层和快速突变的病毒表面部分之下。大多数的抗感染抗体应答都是针对快速突变的部分,因此只能短暂起效。近年来一些研究发现鉴定了新一代的HIV中和抗体,它们能够触及病毒上的脆弱保守位点。

“这些抗体具有强大的潜力,能有效地中和大量不同的HIV株,因此能在HIV疫苗的研发和寻找中起重要作用,”Klein教授解释说。

在最新公布的这项研究中,研究人员发现广泛中和抗体10-1074会靶向HIV包膜蛋白上的特定结构(V3 loop,V3环),实验表明这一抗体具有良好耐受,并且也具有有利的药代动力学性质。此外,在HIV感染的参与者中这一抗体也表现出了高效的抗病毒活性,研究人员能特异性的分析耐药HIV毒株变种的发展情况。

 “我们完成了一个全面的HIV序列分析,解析HIV用以逃避抗体选择压力的动力机制机制”,文章的第一作者之一Henning Gruell博士说。

在33位参与者中,有11位出现了病毒血症(viremia)的急剧下降,病毒学分析表明虽然在治疗的第一周就出现了多个独立的10-1074耐药性病毒,新出现的逃逸变体普遍是对相关V3特异性抗体PGT121产生了抗性,不过仍然会对靶向非重叠表位的抗体(例如抗CD4结合位点抗体3BNC117和VRC01)保持敏感性。这一研究证实了10-1074在人体试验中的安全性和活性,并指出靶向V3聚糖超变的抗体可能可以用于治疗和预防HIV-1感染。

目前这一研究组正计划进一步试验,检测HIV感染患者的抗体介导治疗方法的疗效,今年春天他们将进行更多的试验。

人体的免疫系统很难抗击艾滋病毒,因为它必须针对每种病毒毒株产生一种特定的抗体去追击病毒。但到人体这样做了的时候,毒株已经变异成一种新的毒株,而原来的特定抗体无法攻击这种新的毒株。此前这一研究组也曾进行了其它中和抗体的实验:他们将不同的浓度将抗体注入到12名未感染艾滋病毒和17名感染艾滋病毒的参与者身上,接着他们被观察56天。八名接受最高剂量(每公斤体重30毫克)的感染者身上出现了病毒载量幅度最大的减少(最多减少至三百分之一)。

(生物通:万纹)

原文摘要:

Antibody 10-1074 suppresses viremia in HIV-1-infected individuals

Monoclonal antibody 10-1074 targets the V3 glycan supersite on the HIV-1 envelope (Env) protein. It is among the most potent anti-HIV-1 neutralizing antibodies isolated so far. Here we report on its safety and activity in 33 individuals who received a single intravenous infusion of the antibody. 10-1074 was well tolerated and had a half-life of 24.0 d in participants without HIV-1 infection and 12.8 d in individuals with HIV-1 infection. Thirteen individuals with viremia received the highest dose of 30 mg/kg 10-1074. Eleven of these participants were 10-1074-sensitive and showed a rapid decline in viremia by a mean of 1.52 log10 copies/ml. Virologic analysis revealed the emergence of multiple independent 10-1074-resistant viruses in the first weeks after infusion. Emerging escape variants were generally resistant to the related V3-specific antibody PGT121, but remained sensitive to antibodies targeting nonoverlapping epitopes, such as the anti-CD4-binding-site antibodies 3BNC117 and VRC01. The results demonstrate the safety and activity of 10-1074 in humans and support the idea that antibodies targeting the V3 glycan supersite might be useful for the treatment and prevention of HIV-1 infection.

 

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