血液中DNA突变预示癌症患者对免疫治疗的反应

《Clinical Cancer Research》10月2日报道，液体活检（即血液样本）可揭示患者对检查点抑制剂为基础的免疫疗法的反应。

　　

文章表明，血液循环肿瘤DNA（ctDNA）携带超过3个基因组变化（确切地说是意义不明的变体）的45%患者对检查点抑制剂免疫疗法都有反应。变化较少的患者仅有15%能回应治疗。

“通过少量血液样本测量循环肿瘤DNA的突变数量，可预测免疫疗法反应，”文章一作、加州大学圣地亚哥分校Moores癌症中心研究员Yulian Khagi医学博士说。“免疫疗法可能会导致严重副作用，因此准确预测治疗反应对减轻每一位患者的潜在风险非常重要。”

“检查点抑制剂治疗成效令人欣喜，但是在绝大多数回应情况未知的前提下，给所有类型肿瘤患者使用并非良策，”通讯作者、个性化癌症治疗中心主任Razelle Kurzrock医学博士说。“实际上，超80%癌症患者对检查点抑制剂免疫治疗都没有反应。”

有大量突变的患者也具有更长的无进展生存期（癌症不发展时期），在两个月内对免疫治疗有反应且血液样本基因组改变数量多的患者反应中间期（median response）近两年。

这一结果是早先组织活检基因组检测的真实写照，只不过样本换做了一小管血液样本。

检查点抑制剂免疫疗法重激活免疫系统使其识别癌细胞，癌细胞突变越多，与正常组织的差异就越突出，更利于免疫系统识别和靶向肿瘤。

“过去认为突变越多，肿瘤越糟糕，现在证明它们是最适合免疫治疗的一类癌症，” Kurzrock说。

本文根据69例不同类型癌症患者接受检查点抑制剂治疗后的血液样本，采用Guardant360®化验（一个综合性的液体活检），评估了70个基因的基因组变化。

相比组织活检，液体活检的患者体验更好，造价低廉，而且具有可重复性。作者认为，证明基于血液的液体活检是一种可行的、无创的、可预测生物标记物的、用于各种类型癌症的检查点抑制剂免疫治疗反应预测的手段，还需要更大规模的研究。

上一期《Clinical Cancer Research》另一篇名为“Clinical Implications of Monitoring Circulating Tumor DNA in Patients with Colorectal Cancer”的文章还报道了结肠癌患者术后ctDNA可提示疾病残留和复发风险。纵向检测可及早发现复发，并预知调解反应。

原文标题：Hypermutated Circulating Tumor DNA: Correlation with Response to Checkpoint Inhibitor–Based Immunotherapy

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