自身免疫与药物治疗有何不同？ Cell文章指点迷津

密歇根大学联合哈佛大学的研究人员发现了T细胞杀死细菌的特殊机制，为应对全球耐药危机提供了可行的具体路线。

　　

生物通报道：Sriram Chandrasekaran和Judy Lieberman领导的课题组在本期《Cell》发表文章，指出免疫细胞攻击细菌与抗生素攻击细菌的本质差异——抗生素通常只攻击细菌的某个单一进程，T细胞同时还向宿主进程开火。

杀伤T细胞正式的名字叫细胞毒性淋巴细胞（cytotoxic lymphocytes），通过生产蛋白酶“粒酶B（granzyme B）”攻击被感染的细胞。这种酶如何引发的细菌死亡还不得而知。

通过蛋白质组学，本文研究人员观察到granzyme B能多管齐下地攻击多个靶进程。

团队监视T细胞处理大肠杆菌、李斯特菌和结核杆菌三种不同威胁的方式。“在granzyme B的作用下，细菌通常无法抵抗如此多维度的攻击，即使暴露多代也不会产生耐药性，”Chandrasekaran说。“这种酶能一石多鸟地分解多种细菌赖以生存的蛋白质。”

从这项研究得到启发，新药开发和旧药新用研究可通过模仿granzyme B，增强联合抗感染治疗。

抗生素开发的全盛期是1940s到1960s，到20世纪末期抗生素的挖掘几近枯竭，近几年很少有新抗生素问世。

英格兰最高卫生官Sally Davies本月表示，抗生素失效将意味着现代医学的终结。“如果我们现在不采取行动，真的会面临一个可怕的后抗生素时代，我不想对我的孩子说我们没有尽全力保护你们和你们的后代。”

“现代医学是一生病就理所当然地使用抗生素，但是我们不能再这么做了，”Chandrasekaran说。“我们应该从天然人类免疫系统中获得灵感，毕竟它们与感染已经作了上千年的斗争。”癌症研究又发重大突破——超级刺客杀死所有癌症

Chandrasekaran团队目前正在研究机体内的细菌如何隐藏自己以躲避T细胞攻击。邵峰研究组Nature文章：病原细菌抑制宿主天然免疫防御的新机制

原文检索：
Granzyme B disrupts central metabolism and protein synthesis in bacteria to promote an immune cell death program
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