诊断和监测脑部疾病的强大生物标志物

悉尼大学的脑和心智中心与皇家艾尔弗雷德王子医院在多发性硬化症研究方面取得突破性进展，一种独特的分子可能将成为这种年轻人最常见神经系统障碍疾病诊断的血液生物标志物。

　　

今天出版的《Scientific Reports》报告，通过简单的血液化验失调的micro-RNA（miRNA）分子，就能正确诊断和区分不同疾病阶段的患者。

多发性硬化症（MS）尚无明确的检验手段，目前该疾病的监控主要依赖包括临床检查、MRI、脑脊液评估和电生理学在内的几个参数。

MS是一种慢性疾病，鉴于目前诊断和监测检测费用昂贵，而且在区分疾病不同阶段方面十分有限的情况，研究人员通过比较健康人和MS患者，确定了9个独特的micro-RNA分子（miR-15b-5p, miR-23a-3p, miR-223-3p, miR-374a-5p, miR-30b-5p, miR-433-3p, miR-485-3p, miR-342-3p, miR-432-5p），这些分子还可以区分两种不同MS亚型：复发-缓解型MS（RRMS）和渐进型MS。

RRMS患者占比70%，往往还会发展进入第二级渐进形式的MS。15-15%的MS患者在确诊时就已经从初级的原发进行性MS演变为了渐进形式的MS。

研究小组通过8组独立的MS病例验证实验，证明了9个micro-RNA分子的可重复性。

“我们首次证明了，来自血液外泌体的micro-RNA不仅能为MS提供诊断分子标志物，还能以较高的准确度预测疾病亚型，”悉尼大学神经病理学系主任Michael Buckland副教授说。

澳大利亚MS研究CEO Matthew Miles博士说：“这种血液检测可以让患者更早地开始治疗，帮助医生确定最适合他们的治疗方案。”

多发性硬化是中枢神经系统的一种慢性炎症性脱髓鞘疾病。研究小组所选用的血清外泌体miRNA是一种微小的非编码RNA，虽然它们很短（只有18-25个碱基），却参与控制细胞代谢、发育、生存等重要过程。如今，被发现的人类miRNA已累至约1800种。

外泌体是几乎所有类型细胞都含有的纳米级颗粒，里面打包了micro-RNAs和其他类型的小RNA。先前研究证明，一些micro-RNAs被选择性地打包进入外泌体，然后被释放到细胞外。

健康和患病细胞都能释放外泌体，给其他细胞传达信息。只需一小管血液，就能纯化出血循环中数百万的外泌体，由于活人血液的循环特质，这种检验方式几乎可以胜任实时监测。早期研究表明，许多炎症性疾病外泌体浓度都会明显增高。

鉴于外泌体可以穿越血脑屏障，因此一些MS患者的循环外泌体也可以反应中枢神经系统细胞和相关炎性环境情况。

使用下一代测序和整合生物信息学手段，研究人员最终高精度地观察到了健康对照、MS患者、RRMS患者的血清外泌体micro-RNAs差异。

原文检索：
Exosomal microRNA signatures in multiple sclerosis reflect disease status  Scientific Reports 7, Article number: 14293 (2017) doi:10.1038/s41598-017-14301-3
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