广州医科大学Nature子刊文章：内源性心肌再生调控的新靶点

　　

来自广州医科大学药学院，附属第五医院等处的研究人员发表题为“Loss of microRNA-128 promotes cardiomyocyte proliferation and heart regeneration”的文章，揭示了抑制成体心肌增殖的重要调控因子和促进心肌内源性再生的新途径，为临床促进心肌再生，治疗心肌梗死和心力衰竭带来了曙光。

这一研究成果公布在Nature Communications杂志上，这是由广州医科大学药学院余细勇教授带领广东省高校分子临床药理学创新团队在成体心肌细胞增殖的表观遗传调控研究上取得的重要进展。文章的通讯作者为广州医科大学余细勇教授及王义刚教授，第一作者为黄薇、冯宇亮及梁家亮。

全球每年约有1700万人死于急性心肌梗死或其导致的进行性慢性心力衰竭。致死的主要原因在于成体心肌细胞的增殖能力很低，自我修复能力极弱。因此，探索抑制成体心肌细胞增殖的机制，挖掘内源性心肌修复的治疗靶点是国际上心血管研究的热点课题。

为此，余细勇教授团队和王义刚教授团队合作，通过高通量测序技术，发现了在小鼠出生后心肌发育过程中增高最显著的微小RNA之一：miR-128。

研究人员进一步通过构建系列心脏特异性、条件性敲入和敲除小鼠模型（小鼠模型由赛业生物提供）发现：miR-128是成体心肌细胞增殖的重要抑制因子；敲除miR-128能显著提高心肌细胞增殖并促进心梗后心肌修复及改善心功能。深入的机制研究揭示：多梳蛋白复合物2（PRC2）成员SUZ12是miR-128下游的关键靶标；敲除miR-128能显著提高SUZ12的表达及其在p27启动子上的富集，促进EZH2在p27启动子上的定位并催化组蛋白修饰（H3K27me3）的形成，导致p27的转录下调（下游靶标Cyclin E和CDK2的表达上调），从而促进心肌细胞增殖。

这一研究揭示了抑制成体心肌增殖的重要调控因子和促进心肌内源性再生的新途径，为临床促进心肌再生，治疗心肌梗死和心力衰竭带来了曙光。

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原文标题：

Loss of microRNA-128 promotes cardiomyocyte proliferation and heart regeneration