个体医疗：肝癌有类器官模型了

今天发表的《Nature Medicine》介绍了一款人类原发性肝癌微模型（organoids ），可用于特定类型肝癌的体外药物筛选。

　　

类器官（organoids）是含有多种细胞类型的3D结构，在外观和功能上都与完整尺寸的器官相似。研究人员通过在培养皿中培育类器官，以开发人类疾病研究的更好模型和高效廉价而且准确的药筛平台。

原发性肝癌是全球第二大致死癌症。为了解疾病的生物学特性，开发潜在治疗方法，研究人员需要一个能在实验室生长并且准确反映患者肿瘤情况的模型。在以前，人们通常使用普通细胞培养，但原代细胞不但较难维持，而且无法重现人类肿瘤的三位结构。

根据《Nature Medicine》的最新文章，这种被称为tumouroids的迷你肿瘤直径可达0.5mm，可以模仿三种常见原发肝癌。

肿瘤细胞来自患者体内，被培养在含有特定营养素的溶液中以阻止正常组织细胞与肿瘤细胞竞争。英国Wellcome癌症研究的研究小组用tumouroids测试了29种已用于临床治疗的和正处于研发阶段的不同化疗药物。

科学家发现一种蛋白酶抑制剂可以抑制两种tumouroids的细胞外信号调节激酶活性。代表这种药物可能是肝癌化疗的优选药物之一。

研究人员还对比了异种移植了肝癌细胞的小鼠模型和tumouroids的效果。结果表明，这种蛋白酶抑制剂同样也能明显阻止小鼠肿瘤生长。

与小鼠肿瘤相比，tumouroids能最大程度地保留原始人类肿瘤的基因表达模式和组织结构。三种分别来自不同肿瘤组织的不同类型tumouroids，即便长时间长在一个培养皿中，也能得以区分。

建立精准的肿瘤模型不仅有利于个体化医疗进程，而且也能减少实验动物需求。尽管许多研究仍需动物实验验证，但新tumouroids模型的发展使癌症生物学家有了更多选择。

用肝癌细胞创造肝脏tumouroids是癌症研究的又一里程碑。它们将开启肝癌生物学研究的新篇章。

这项研究还获得了葛兰素史克赞助的年度3Rs（代替、精炼、减少实验动物）大奖。

原文检索：Human primary liver cancer-derived organoid cultures for disease modelling and drug screening

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