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转座子测序为急性咽炎的治疗提供线索
【字体: 大 中 小 】 时间:2017年11月16日 来源:生物通
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美国动物健康基金会(AHT)和休斯顿卫理公会研究所的研究人员利用转座子指导的插入位点测序(TraDIS),了解化脓性链球菌如何在人类唾液中存活和繁殖,以便深入了解它引发感染的分子机理。这项成果近期发表在《mSphere》上。
生物通报道 化脓性链球菌(又称A组链球菌,GAS)是一种常见的细菌,广泛存在于健康人的鼻咽部,可能引起急性咽炎和急性扁桃体炎。然而,化脓性链球菌引起咽炎并在咽部持续存在的分子机制仍不清楚。
为此,美国动物健康基金会(AHT)和休斯顿卫理公会研究所的研究人员利用转座子指导的插入位点测序(TraDIS),了解化脓性链球菌如何在人类唾液中存活和繁殖,以便深入了解它引发感染的分子机理。这项成果近期发表在《mSphere》上。
化脓性链球菌感染人类,大约需要1800个基因的参与。若想要揭开细菌的致病过程,过去只能每次检测一个基因,这显然不现实。因此,美国动物健康基金会的研究人员开发出一种技术,能够一次检测所有基因。他们的研究对象是与化脓性链球菌有亲缘关系的马链球菌。
之后,休斯顿卫理公会研究所的研究人员将这种技术应用在化脓性链球菌上。他们在M1血清型MGAS2221菌株中产生了高度饱和的转座子插入突变体文库。接着将这个文库暴露在人类的唾液中,以筛选野生型适应所需的基因。
利用转座子指导的插入位点测序,他们发现细菌的适应需要92个基因。许多基因涉及到碳水化合物、氨基酸及无机离子的运输和代谢。利用六个同基因突变株,他们证实每个突变株在唾液中的存活和繁殖都严重受损。Spy0644(sptA)或Spy0646(sptC)失活的突变株更是有着严重的缺陷。
休斯顿卫理公会研究所的James Musser教授表示:“这种通过一次实验确定每个基因重要性的能力有望加速人类病原体的研究。我们证实了6个新基因的确影响了化脓性链球菌在人类唾液中的生长,这表明人们有望开发出新的治疗手段和疫苗,从而改善人类健康。”
美国动物健康基金会的Andrew Waller博士谈道:“我们很高兴AHT开发的这项技术能够提供新的结果,让人类受益。这项研究突出了动物和人类病原体的相似之处。我们希望这项技术也适用于其他疾病的研究,而无论何种动物患病。”(生物通 薄荷)
原文检索
Novel Genes Required for the Fitness of Streptococcus pyogenes in Human Saliva
DOI: 10.1128/mSphereDirect.00460-17