痛感:科学家们找到了一种能降低痛感的罕见单基因突变

【字体: www.ebiotrade.com 时间:2017年12月15日 来源:生物通

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  根据今天发表在《Brian》杂志的这篇文章,治疗慢性疼痛也许很快将有新方法了。

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生物通:研究人员发现某意大利家庭成员中有6人对痛觉很不敏感。“面对烧伤和骨折,他们感觉不到任何疼痛,患处的神经纤维密度一切正常,但就是感觉不到痛,”项目牵头人伦敦大学学院Wolfson生物医学研究所的James Cox博士说道。

采用他们的血液样本,研究人员进行了全基因组测序,绘制出了每个家庭成员的蛋白质编码基因图谱并指出,ZFHX2基因内的一个新突变造成部分蛋白序列变化,导致这6人缺乏痛觉。并且,该突变改变部分基因编码蛋白序列在物种间(例如小鼠和青蛙)保持一致。

研究人员又进行了两项动物实验,研究该基因如何影响小鼠痛感。最初,他们使用ZFHX2完全缺失型小鼠,发现小鼠表型仅为疼痛阈值发生变化。随后,他们又培育出一种携带相关突变的小鼠品系,这些小鼠明显表现出了对高温的不敏感性。

进一步分析发现,该突变可调控一组痛觉信号相关基因(包括Ptgir、Gal、Sst和Gfra3等)。“我们发现了 一些减轻疼痛敏感性的新靶点基因,”文章合作者Anna Maria Aloisi教授说。

“我们指出了一条潜在的基因治疗途径:通过过表达突变的转录因子模仿Marsili表型也许能治疗困扰许多人健康的慢性疼痛,”文章作者John Wood教授补充道。

“我们希望我们的发现以及随后的研究,能为上百万遭受慢性疼痛却苦于缺乏有效药物治疗的患者获得真正解脱,”文章一作Abdella Habib博士说道。

编者按:一些药企研究人员正在探索另外两种导致先天性无痛症(congenital analgesia)的突变(NGF和SCN9A),目前尚未开发出任何突破性药物。

原文检索:
A novel human pain insensitivity disorder caused by a point mutation in ZFHX2

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