广州医科大学最新文章：一种新的细胞死亡形式——碱死亡

　　

来自广州医科大学附属第三医院的研究人员发表了题为“JTC801 Induces pH-dependent Death Specifically in Cancer Cells and Slows Growth of Tumors in Mice”的文章，报道一种依赖于碱性pH内环境的细胞死亡新形式，命名为碱死亡（alkaliptosis）。

这一研究成果公布在12月14日在线出版的Gastroenterology杂志（胃肠病学研究排名第1的期刊）上。文章的通讯作者为广州医科大学附属第三医院唐道林博士。

在肿瘤治疗中，凋亡（apoptosis）耐受是产生肿瘤耐药的重要机制，鉴定凋亡非依赖性细胞死亡 形式（non-apoptotic forms of cell death）是目前肿瘤研究的热点和难点。

胰腺癌，因为死亡率高、治疗效果差而被称为“癌中之王”。这一课题组通过筛选激酶抑制剂药物库，发现极光激酶抑制剂CCT137690在体外和多种动物模型上能够显著诱导胰腺癌肿瘤细胞死亡；并且鉴定极光激酶A（AURKA）是一种程序性坏死（ Necroptosis）负调控蛋白。上述研究不但阐明程序性坏死的新型调控分子机制，而且对于防治胰腺癌具有十分重要的意义。

在最新研究中，研究人员进一步通过药物筛查，发现JTC801（一种阿片类镇痛小分子化合物）能够诱导包括胰腺癌细胞在内的多种肿瘤细胞死亡，并且其抗癌作用在4种不同的小鼠肿瘤动物模型中得到了验证。JTC801诱导的碱死亡不同于其他细胞死亡形式，例如凋亡、程序性坏死、铁死亡和自噬性死亡。

研究人员发现从分子机制上，JTC801诱导碱死亡不依赖于其阿片受体，依赖于NF-κB通路。活化NF-κB通路是导致凋亡耐受的重要机制之一；相反JTC801能够利用这种传统上的促存活通路去诱导CA9蛋白表达来诱导碱死亡。因此，JTC801可能起着双重作用：镇痛和直接杀死肿瘤细胞。

这些研究不但发现了一种新死亡形式，而且对于防治胰腺癌具有重要意义。

原文标题：

JTC801 Induces pH-dependent Death Specifically in Cancer Cells and Slows Growth of Tumors in Mice