Cell:人类基因突变与GPCRs药物疗效

【字体: 时间:2017年12月19日 来源:生物通

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  哥本哈根大学和剑桥MRC分子生物学实验室的研究人员联合在《Cell》发表文章,评判了不同基因版本对药物疗效的影响究竟有多大。

  

生物通:每个人的基因组都有一套独特的DNA序列。哥本哈根大学(University of Copenhagen)和剑桥MRC分子生物学实验室的研究人员联合在《Cell》发表文章,评判了不同基因版本对药物疗效的影响究竟有多大。

G蛋白偶联受体(GPCRs)参与了大量人类疾病、生理和药理活动,因此是研究最多的药物靶点。FDA批准药物中34%都作用在108个独特的GPCRs靶点上,目前正在进行临床试验的、尚未批准上市的321种药物中有五分之一作用于66种潜在的新型GPCRs靶标。

“我们估计,3%人口的GPCRs含有突变,这些突变会改变药物的影响力,”该研究的第一作者、哥本哈根大学药物设计和药理学系的Alexander Hauser博士说。

“这将导致药效降低或无效,甚至对患者起副作用,”MRC分子生物学实验室的Madan Babu补充道。

研究人员利用1000个基因组项目的全基因组数据库,再加上2500名志愿者和ExAC项目超过6万名参与者的外显子组数据,分析了人类GPCRs的突变情况。

接着,他们又用结构化数据推断哪些关键位点突变可能改变药效。“我们推断3%受GPCRs突变影响人群的结论是一个平均值。例如,大约69%人口可能受糖尿病治疗的药物靶点GLP1受体突变影响,86%人口携带影响靶向GNR2受体药物的遗传突变,GNR2受体药物可用来减轻化疗所致恶心呕吐。但这并不代表所有人群,该判断仅基于可用的已知数据集,”Alexander Hauser说。

研究人员将他们的计算数据与英国国民医疗服务制度(National Health Service,NHS)提供的279种GRPC相关药物销售数据结合,评估公众在无效药物上的每年损失至少可达1400万英镑。

“个体差异对应不同药物反应这是一个值得深入研究的领域,我们的证据证明,我们应该把个性化用药研究作为努力的方向,哪怕是最平常的药物也需要精准的用药指导,”Hauser说。

原文检索:
Pharmacogenomics of GPCR Drug Targets

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(生物通:伍松)

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