Science:人类基因差异与癌症免疫疗法疗效

免疫疗法对特定患者效果更佳

【字体: 时间:2017年12月19日 来源:生物通

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  检查点抑制剂免疫疗法在许多癌症中都取得了显著成效,但并非所有人都能起效。哥伦比亚大学的Naiyer Rizvi和Timothy Chan等研究人员12月7日在《Science》发表文章,揭开人类基因组差异对免疫治疗药物反应的影响。

  

癌细胞怎么来的?细胞内某些DNA发生突变了。这些细胞本该被免疫系统识别为“异己”然后清除。但是,狡猾的癌细胞找到了逃避免疫系统的有效途径。于是人类研发了“检查点抑制剂”恢复被癌细胞“冻结”的免疫系统,这种免疫疗法在许多癌症中都取得了显著成效。

遗憾的是,并非所有人都能起效。哥伦比亚大学(Columbia University)的Naiyer Rizvi和Timothy Chan等研究人员12月7日在《Science》发表文章,揭开人类基因组差异对免疫治疗药物反应的影响。

(Naiyer A. Rizvi博士)

有一类基因复合体隶属于人类白细胞抗原(human leukocyte antigen,HLA),它们主要编码辅助免疫系统识别“自己”和“异己”的蛋白。HLA基因有许多变体,因此人体才能对非常广泛的外源入侵者做出反应。HLA系统负责将病毒或肿瘤碎片带至细胞表面,告知免疫系统此细胞需要被销毁清除。

(药物帮助免疫系统恢复对肿瘤的攻击力,但是药物的效果在很大程度上却取决于患者的基因组成)

“某些HLA基因有上百种不同版本,因此个体HLA组成与检查点抑制剂反应之间的联系此前一直模糊不清,”Rizvi博士说。

这项新研究通过调查1535名使用检查点抑制剂治疗的癌症患者,发现HLA基因版本越多(多样性越高)患者对疗法的反应更佳。

研究表明,HLA多样性低且肿瘤突变较少的患者实际上对免疫检查点抑制剂的效果并不理想。2015年Rizvi博士和Chan博士曾在细胞水平研究过这类药物反应的损伤大小和类型,这篇新《Science》进一步在人体水平点出了HLAs、肿瘤遗传密码和药物效用之间的关系。

最后,研究人员 还发现某些HLA模式也影响患者生存率,这类模式一般常见于自身免疫性疾病患者。

“研究HLA和免疫检查点抑制剂的关系非常重要,这不仅是目前免疫疗法的一项空白,而且也有助于了解药物相关的副作用机理,”Rizvi博士说。

原文检索:
Patient HLA genotype influences cancer response to checkpoint blockade immunotherapy

欲深入了解Illumina的HLA分型方案请索取详细资料

(生物通:伍松)

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