核孔蛋白新功能:控制造血细胞发育

【字体: www.ebiotrade.com 时间:2017年12月29日 来源:生物通

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  正如有些演员对文艺剧和喜剧都很擅长,有些蛋白质也可身兼多重职。

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(哺乳动物癌细胞内,绿色nup98在蓝色细胞核中的定位)

Salk研究所(Salk Institute)最近在《Genes & Development》发表文章,报道了nup98蛋白的一个新功能:除了控制细胞核内外的分子运动,它还能帮助血细胞发育,使未成熟的造血干细胞分化成许多特化的成熟细胞。此外,研究人员还发现,当其参与的分化过程受干扰时,就会导致某些类型的白血病。

多年来,Salk研究所的首席科学官Martin Hetzer一直专注于核孔蛋白(nucleoporins,nup)研究,它们是核孔复合体的组成部分,可调节细胞核与细胞内物质的交流沟通。已经发现的核孔蛋白大约有30种,除了组成核孔以外,它们还分别负责其他功能,其中有几个能充当转录因子,帮助调节基因何时何地被转化为蛋白质。

Hetzer实验室的早期工作证明,某些细胞的nup98蛋白可调节基因表达,虽然其调控转录机制至今依然不明,世人也从未注意到nup98蛋白对造血细胞有什么影响。

Hetzer实验室的博后学者Tobias Frank采用基因组学、蛋白质组学和细胞生物学相结合的研究方法,回答了这些问题。

研究人员发现,nup98通过一个名为“Wdr82-Set1/COMPASS”的蛋白质复合体(细胞表观遗传机制组成部分)控制基因何时被转录为蛋白质,以及转录应在何时被阻断。

这项研究的另一个重要之处在于,这种相互作用调节机制的研究利用的是小鼠细胞,而非酵母或果蝇这样的简单模式生物。“我们首次揭示了nup蛋白在哺乳动物细胞内的工作机制,”Hetzer补充。“今后实验室还准备把nup98的功能研究延伸至灵长类动物和人类。”

发现nup98蛋白对造血细胞成熟的影响以后,Hetzer研究组并没有立即追求开发白血病治疗药物的计划,相比多基因驱动的癌症,像白血病这种由单一基因变化引发的癌症用药治疗相对容易。他说,虽然我们不准备研究,应该会有其他实验室来做。索取 Milo 循环肿瘤细胞(CTC)蛋白质表达分析系统详细操作样本

原文检索:
Nup98 recruits the Wdr82-Set1A/COMPASS complex to promoters to regulate H3K4 trimethylation in hematopoietic progenitor cells

生物通:伍松)

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