靶向转录因子，阻止肺纤维化

《EMBO Molecular Medicine》文章阐述 FoxO3转录因子的活性下调可活化结缔组织细胞，引发肺纤维化。小鼠研究表明，促FoxO3活性药物可停止肺纤维化进程。

　　

迄今为止，肺纤维化的分子机理还未能得到很好阐明。

本月一篇名为“男子喝百草枯经抢救，依然在后悔中痛苦离世”的新闻将几乎无药可救的肺纤维化疾病再次拉入大众视线。

12月7日，马克斯普朗克心肺研究所（Max Planck Institute for Heart and Lung Research）的科学家在《EMBO Molecular Medicine》发文阐明， FoxO3转录因子的活性下调可活化结缔组织细胞，引发肺纤维化。小鼠研究表明，促FoxO3活性药物可停止肺纤维化进程，这项研究为治愈肺纤维化点亮了一盏希望之灯。

目前，针对特发性肺纤维化（idiopathic pulmonary fibrosis）尚无有效方法治愈，患者每分每秒都遭受着无法呼吸的痛苦。虽然被冠以“特发性”之名，实际上，这种疾病的病因仍然不明。患者主要是50岁前有重度吸烟史的人群。

特发性肺纤维化与成纤维细胞（fibroblasts）有很大关系。成纤维细胞为肺泡提供结构支持。相关研究发现，在疾病发展过程中成纤维细胞特征发生了变化。

“成纤维细胞似乎经历了‘人格重塑’。肺纤维化患者的这类细胞的收缩蛋白表达量急剧升高，”项目领导者Soni Pullamsetti说。这些修饰后的细胞通常被称为肌成纤维细胞（myofibroblasts），负责结缔组织结构变化。随着病情发展，肺泡逐渐退化，肺血管受损，导致机体呼吸短促。

于是，研究人员开始寻找导致成纤维细胞变化的决定因素。Pullamsetti和她的团队首先比较了正常人和肺间质纤维化患者的结缔组织细胞。

“我们注意到，肺纤维化患者的转录因子FoxO3比健康人细胞含量更少。当我们检测患者细胞的FoxO3活性后，更加确认了它在肺纤维化过程中的重要作用，”Pullamsetti解释道。

基于这一发现，研究人员马上把注意力转向疾病动物模型。他们发现，肺纤维化小鼠的FoxO3活性也低，纤维化影响在缺乏FoxO3的转基因小鼠中更为明显。“转基因小鼠的特化性肺纤维化进程比对照组小鼠迅速得多，甚至让我们的实验安排计划都措手不及。”详细了解吉凯基因细胞生物学/动物实验服务整体解决方案更多信息

UCN-01是一种正在进行肿瘤治疗临床试验的药物，能激活FoxO3。用UCN-01激活肺纤维化小鼠的FoxO3活性，研究人员惊喜地看到不仅肺功能得到了改善，病情也得到了有效缓解。但是，对缺乏FoxO3的转基因小鼠来说，UCN-01处理没有效果。

我们的研究表明， FoxO3活性降低对特发性肺纤维化的发展有重要作用，开发FoxO3靶向药物是治疗这种疾病的一个好开端。研究人员希望进一步研究，以期尽早开展人体试验。

原文检索：
FoxO3 an important player in fibrogenesis and therapeutic target for idiopathic pulmonary fibrosis

了解动物模型在医疗疾病领域服务请索取反馈表

（生物通：伍松）