治愈艾滋病不是空话!长效CAR-T基因疗法也出手了

【字体: www.ebiotrade.com 时间:2018年1月1日 来源:生物通

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  基因改造造血干细胞,赋予它们特异性HIV感染细胞杀伤性能,将大大提高机体抗病毒能力。

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HIV/AIDs来到这颗星球近40年了。如今,人们从早期的混乱和恐慌中走了出来。治疗手段的进步让HIV感染者能够而且确实过着健康长寿的生活。抗病毒药物能较好地抑制体内HIV病毒数量,让体内病毒载量低至无法检出水平。

美国艾滋病研究中心定义以下三个标准,若能同时达标,就被认定为“治愈”:
a.正常和健康的生活
b.可停用抗逆转录病毒药物或其他相关药物
c.不会向其他人传播HIV

2007年,一位HIV感染者在接受了CCR5△32/CCR5△32基因缺失造血干细胞移植后,成为世上首个被“治愈”的艾滋病人。

随后,有关治愈HIV的新闻纷至沓来,但也有很多治愈后病毒反复的消息。时间是检验是否真正治愈的最可靠工具,但可能需要几年甚至更久,因此,与HIV对抗是一场持久战。

科学家们不断寻找能彻底根除病毒的长效免疫反应。借鉴肿瘤免疫疗法思路,开发嵌合抗原受体(chimeric antigen receptor,CAR)T细胞来提高机体对感染细胞的免疫反应。虽然这些T细胞对恶性细胞或感染细胞有反应,但因无法提供长效免疫,疾病在几个月或几年内又会复发。

这一次,加州大学洛杉矶分校的研究人员采用造血干/祖细胞(hematopoietic stem/progenitor cells, HSPCs)携带嵌合抗原受体(chimeric antigen receptor,CAR)基因,赋予细胞探查和摧毁HIV病毒侵染细胞的强大功能。这种细胞在体内的续航能力超过2年,可为艾滋病(AIDs)提供长效免疫。

因为HIV能利用CD4感染细胞,于是,研究人员用可劫持HIV和细胞表面CD4分子相互作用的CAR分子制备“干细胞衍生的T细胞”来靶向受感染的细胞。当CAR分子上的CD4与HIV接触后,CAR分子的其他区域就会通知细胞启动HIV感染细胞杀伤功能。动物体内实验证明,改造后的造血干/祖细胞能在2年多的时间里,稳定生产CAR-T细胞,而没有任何不良反应。此外,这些细胞广泛分布于淋巴组织、胃肠道等HIV复制和滞留的主要部位。

采用血细胞形成干细胞作为CAR-T疗法基因编辑对象,只要将改造后的细胞植入骨髓,它们就会成长为功能性免疫细胞被与运至全身。这项技术将可使患者获得对HIV的终身免疫,如果与抗逆转录病毒等其他疗法结合效果还会加倍。研究人员希望,CAR-T疗法可以减少患者对抗病毒药物的依赖,降低治疗成本,直至消灭隐藏在体内各个角落的HIV病毒。

延伸阅读:
Nature发布艾滋病研究新突破:抗体带来的持久保护

新型抗HIV免疫细胞正式进入美国临床试

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原文检索:Long-term persistence and function of hematopoietic stem cell-derived chimeric antigen receptor T cells in a nonhuman primate model of HIV/AIDS

生物通:伍松)

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