大规模霍奇金淋巴瘤GWAS，鉴定6组高风险新基因

免疫系统与淋巴瘤之间的遗传联系

　　

今日发表的一篇《Nature Communications》指出，与免疫系统功能有关的遗传变异可能导致“霍奇金淋巴瘤（Hodgkin lymphoma，HL）”发病风险。

生物通报道：霍奇金淋巴瘤是淋巴瘤的一种独特类型，为青年人中最常见的恶性肿瘤之一。病初发生于一组淋巴结，以颈部淋巴结和锁骨上淋巴结常见，然后扩散到其他淋巴结，晚期可侵犯血管，累及脾、肝、骨髓和消化道等。虽然大多数HL患者可通过一线治疗获得康复，但是仍然有许多一线治疗失败的患者，他们正急需新的有效疗法。

另外，这种癌症为什么更青睐年轻人？此前有调查表明，具有免疫缺陷和自身免疫性疾病的患者HL发病风险较高，也有专家推测可能与EB病毒感染有关。但是，时至今日HL的确切发病原因仍然不明。

在最新报道中，伦敦癌症研究所的科学家们鉴定出了6种（LPP，PTPRK，AHI1，GATA3，UPF3A，CLEC16A）与HL发病风险有关的新遗传变化，其中3种都与自身免疫性疾病（如多发性硬化症、类风湿关节炎或红斑狼疮）有关。研究人员强调，这种关联并不意味着患有自身免疫性疾病的人患淋巴瘤的风险就会增加，但这些基因为了解淋巴瘤和自身免疫性疾病的关系提供了有价值的遗传线索。

其中一个基因变异导致HL的风险指数比其他基因高3倍，其他5个基因变异对增加HL的发病风险的影响最少也有15%。这些基因很可能是治疗HL的新靶点。

来自四个欧洲研究机构的科学家们比较了5314例HL和16749名对照的遗传数据，创造了史上最大规模的HL遗传学研究。

在6个与HL有关的遗传变异之中，5个都与负责抗体生产的B细胞的发育有关。HL是一种B细胞癌。

研究人员还发现了两种HL亚型，结节硬化型HL（NSHL）和混合细胞型HL（MCHL）的明显遗传风险差异。

例如，LPP基因附近的单碱基变化可增加37%的NSHL风险，但是对MCHL发病几乎没有影响。

癌症研究所的分子和群体遗传学教授Richard Houlston说：“HL是一种B细胞癌症，我们的研究在分子水平把这种疾病风险与B细胞发育相关基因变化联系了起来。新的信息或可引领HL的预防、诊断和治疗新方法。”

癌症研究中心首席执行官Paul Workman教授说：“理解与癌症发展有关的遗传变化对战胜癌症相当重要。了解哪些人最容易患某类癌症有助于改进诊断手段和定制个性化的治疗方案。”

该项目的资助机构Bloodwise调研部主任 Alasdair Rankin博士说：“大约80%的HL患者都能收到较好的疗效，但是现有的治疗方式很有可能影响患者的长期健康，如不育和继发性癌症等，所以寻找HL治疗药物研究仍然非常必要。这些遗传信息将指引我们理解HL的发病和发展机理。”派森诺生物基因组研究相关服务 更多详细信息>> >>

原文检索：
Genome-wide association study of classical Hodgkin lymphoma identifies key regulators of disease susceptibility

（生物通：欧阳沐）