《Nature》报道PD-1蛋白颠覆性新功能

【字体: 时间:2017年12月07日 来源:生物通

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  汽车有紧急刹车系统,电器有安全断电系统,细胞有哪些“紧急安全”系统呢?慕尼黑工业大学一个研究小组最近在《Nature》发表文章,报道了一个确保有缺陷细胞不发生癌变的细胞机制。

  

汽车有紧急刹车系统,电器有安全断电系统,细胞有哪些“紧急安全”系统呢?慕尼黑工业大学一个研究小组最近在《Nature》发表文章,报道了一个确保有缺陷细胞不发生癌变的细胞机制。

人体内有种免疫细胞叫T细胞,通常负责及时检测和绞杀癌细胞。但是这些细胞“警察”基因组有的也会形成缺陷。如果缺陷触及细胞生长相关基因, T细胞就会失控癌变。原本抗癌的主力免疫细胞,自己先癌变了,怎么办?

这是一种情况非常恶劣的癌症:T细胞非霍奇金淋巴瘤(T cell Non-Hodgkin's lymphoma),虽然发病率很低,但极具侵袭性,治疗成功率和生存率也低。

慕尼黑工业大学临床化学和病理生物学研究所主任Jürgen Ruland教授正带领他的研究团队探索这种癌症的分子机制,致力于寻找更有效的治疗手段。

PD-1产量不足导致癌症?

最近,该团队成功地迈出了至关重要的一步:发现了一个关键的紧急制动开关,即T细胞的PD-1蛋白(programmed cell death protein 1),该蛋白可在T细胞缺陷早期及时止损。

研究人员首次在T细胞非霍奇金淋巴瘤小鼠模型体内确认了PD-1蛋白的实际功能。细胞生长相关基因(癌基因,oncogenes)一旦出现缺陷,PD-1蛋白就活了,它的存在就是为了遏止这些基因的影响,T细胞因此不会陷入永无止境的疯狂增长模式。详细了解锐博生物的RNA-Seq技术服务>>

对肿瘤治疗有帮助吗?

科学家们调查了150例患者的遗传数据。“我们特别注意了PD-1,结果近三分之一患者基因组内影响PD-1表达的区域都表现出了不同程度的变异。最直接的灾难性后果就是当T细胞即将癌变时,它们无法调动PD-1执行紧急关闭模式。最后有缺陷的T细胞无限再生,不受控制,”文章一作Tim Wartewig解释道。

“有药物可以逆转PD-1信号的缺失,事实上,这类药物已经被用于其他癌症治疗了,在我看来T细胞非霍奇金淋巴瘤也应考虑采用这些药物,”Jürgen Ruland说。

PD-1抑制剂是最有名的肿瘤免疫疗法药物,如今科学家们用事实告诉我们,促进PD-1生产亦可治疗癌症。这并非前后矛盾,而是强调了不同肿瘤类型和个体差异导致不同用药决策,服药前应对患者进行谨慎评估和个性化检验。

另外,PD-1抑制剂对T细胞自身缺陷监控是否具有潜在干扰?肿瘤治疗如何避免饮鸠止渴,如何使用检查点抑制剂药物才能减少其副作用?实验引领新发现的同时也会源源不断地给我们带来新的思考。强效癌症免疫疗法引发多种自身免疫性疾病

原文检索:
PD-1 is a haploinsufficient suppressor of T cell lymphomagenesis

(生物通:欧阳沐)

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