Science重磅新闻：基因疗法首次在血友病B患者身上取得明确成功

　　

生物通：血友病是一类遗传性凝血功能障碍疾病，特征是凝血时间长，终生具出血倾向，严重者在没有明显外伤的情况下也可发生“自发性”出血。传统治疗方法包括定期输血或注射凝血因子等，近年来针对凝血因子的基因疗法在血友病治疗领域也取得了重大成果。对患者而言，单次治疗后无需进一步医疗干预就能使机体自行生产足够量和持久的凝血因子一直是血友病治疗的重要目标。

《The New England Journal of Medicine》杂志12月7日报道，首次在使用基因疗法治疗血友病中取得明确成功。十名血友病B患者单次注射携带肝脏特异性启动子和IX因子基因（factor IX–R338L）的单链腺相关病毒(AAV)载体18个月后，患者肝脏仍然能够生产约34%正常水平的因子IX (重型血友病B患者凝血因子IX活性不足正常水平的2%)。

不仅如此，研究报道其中8名患者都无需每隔几日就不得不注射因子IX。相比此前的血友病B基因疗法都或者因患者免疫系统主动破坏改造细胞，或者因转基因细胞无法生成足够量的因子IX而纷纷失败，这次的试验结果可以说是非常成功。

这款新型基因治疗产品的测试费用由辉瑞公司和Spark治疗公司提供，研究人员给患者肝脏细胞注射的是一种强效版本的因子IX蛋白。这使得药物得以在最小剂量（每公斤体重给予5×10¹¹个载体基因组）下呈现疗效，最大限度地降低了不良免疫反应。其中2名患者出现了与之前BMN270疗法（用于治疗血友病A）类似的不良反应，即肝酶反应异常升高（代表药物的肝脏毒性标准），但在接受了类固醇治疗后这些不良指标恢复到了正常范围。

血友病通常分为三种表型：血友病A，出血程度和发病早晚与患者血浆中因子VIII活性水平有关；血友病B，症状类似血友病A，患者体内缺乏活性因子IX；血友病C，缺乏因子XI，一般无明显临床症状，只在手术、拔牙或损伤后出血，因子XI缺乏症常常合并其他先天性凝血因子异常，如合并因子V和因子VII缺乏症。

原文检索：
Hemophilia B Gene Therapy with a High-Specific-Activity Factor IX Variant

（生物通：欧阳沐）