儿童急性白血病，你给我站住！

儿童急性白血病治疗/诊断新靶点

《Nature• Immunology》报道STAT5蛋白导致了其他蛋白质之间的竞争，从而引发急性淋巴细胞白血病（acute lymphoblastic leukemia ，ALL）。开发一种药物阻止STAT5蛋白的初始激活，恢复蛋白质的平衡，或可有效治疗ALL。

　　

生物通报道：在美国每10例新诊断的癌症病例中就有一例是血癌。白血病（Leukemia）按起病的缓急可分为急性、慢性白血病。急性白血病细胞分化停滞在早期阶段，以原始及早幼细胞为主，疾病发展迅速，病程数月；慢性白血病细胞分化较好，以幼稚或成熟细胞为主，发展缓慢，病程数年。急性白血病通常来势汹汹、如排山倒海一般，是一种非常凶险的恶性疾病，如不治疗，自然病程不超过半年，即会导致身亡。

在临床上一般将白血病分为：急性淋巴细胞白血病（ALL）、急性髓细胞白血病（AML，以往称为急性非淋巴细胞白血病）、慢性粒细胞白血病、慢性淋巴细胞白血病等。

去年《罗一笑，你给我站住》一文中的主人公，罗一笑小朋友也是一名急性白血病患者，她的人生还没有开始，便匆匆离去。血癌多发于儿童，在我国近年来呈现增长趋势，位居儿童肿瘤首位。儿童白血病90%以上是急性的，ALL的发病率占急性白血病的70-80%，是10岁以下儿童最常见的一种恶性肿瘤疾病。

之前的研究表明，某些基因突变对白血病的进程起一定作用。本文作者发现，通过驱动小鼠STAT5蛋白的激活，总会导致白血病。

“这项研究的主要意义在于，我们可以通过检测患者体内的蛋白质水平，预测治疗方法的有效程度和机体反映，”佛蒙特大学大学医学实验室和放射科学副教授Seth Frietze通过数据分析指出，激活状态下的STAT5蛋白与IKAROS蛋白的比值是一个很好的预后指标。“根据这项新发现，如果我们能找到一种药物靶向针对STAT5的激活，可能产生一种非常有效的阻止白血病发生的治疗方法。”

本文的合作作者来自明尼苏达大学双城分校实验医学和病理学系的Michael Farrar及其10人研究团队将小鼠模型、病人样本、高通量DNA测序、表观遗传学、和蛋白质组学等多种研究手段相结合，分析得出体内蛋白质不平衡（STAT5：IKAROS或STAT5：NK-kb的比值失调）的患者预后往往更糟糕。

Farrar的研究集中在如何克服IKAROS基因突变。对此他解释道：“肿瘤测序广泛应用于高风险人群的诊断分层和新治疗靶点的发现，但是我们对测序信息的处理往往具有局限性。我们所创建的研究分析平台为高风险患者的诊断分层提供了一个新的方法，将有效指导高风险（患病和复发）患者的治疗策略选择。”

确实，个人基因、环境和生活习惯差异都会导致截然不同的治疗方案。目前的临床诊断策略是一种以医生观察力和经验为依据的思维方法，通过肉眼观察、触摸以及和病人面对面交谈获取疾病信息。但是，对很多复杂疾病来说仍存在摸不到、看不到、借助现有医疗技术也检测不到的各种隐患，忽视这部分隐患可能导致病情的延误，甚至病人的死亡。精准医疗作为下一代诊疗技术，较传统诊疗方法具有其特定的技术优势。一方面可以通过基因测序找出癌症突变基因，从而迅速确定对症药物，省去患者尝试各种治疗方法的时间，提升治疗效果；另一方面，取样简单无需传统的病理切片，减少患者身体损伤。可以预见，未来精准医疗技术的普及将显著改善癌症患者的诊疗体验和诊疗效果。到那时，便会少一些罗一笑小朋友的悲剧。

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原文标题：Antagonism of B cell enhancer networks by STAT5 drives leukemia and poor patient survival

生物通：欧阳沐