塔斯马尼亚恶魔遇上大麻烦，免疫治疗来帮忙

　　

生物通报道  袋獾是世界上最大的食肉有袋动物，分布在澳洲的塔斯马尼亚州。黑色的皮毛、刺耳的尖叫以及遭遇压力时发出的臭味，让它们又被称为“塔斯马尼亚恶魔”。不过，这些恶魔最近也遇上了大麻烦。一种不寻常的传染性癌症在群体中肆虐。幸好，针对癌症的免疫治疗已获得了初步成功。

2008年，袋獾被正式列为濒危物种，一些人预测它们将在几十年内灭绝。由于癌症的出现，超过80%的袋獾已经死亡。这种可怕的癌症被称为袋獾面部肿瘤病（DFTD），于1996年首次发现。2014年，科学家又发现了一种新的传染性面部癌症。现在，这两种癌症被称为DFT1和DFT2。

大家都知道，癌症通常不是传染性的。免疫系统会攻击另一只动物的细胞，就像器官移植排斥一样。不过，剑桥大学的癌症生物学家Elizabeth Murchison猜测，这可能有几方面的原因。袋獾咬人的习惯使得疾病更容易传播，而且这个群体缺乏遗传多样性。

为了拯救这种濒危的动物，塔斯马尼亚大学的Gregory Woods等人开展了研究。2013年，他们发现，癌细胞不表达MHC分子，这样就相当于隐身了。于是，研究人员推断，MHC基因仍存在于癌细胞中，只是关闭了。如果他们能够重新启动MHC基因，就能启动免疫应答。

Woods及其同事希望通过癌细胞本身的治疗来激活袋獾的免疫反应。为了诱导实验室中的DFT1细胞表达MHC，研究人员用干扰素-γ培养它们。然后，他们利用这些细胞（包括死细胞和活细胞）来制造疫苗，对9只捕获的袋獾进行治疗。因为实验对象有限，他们有时在同一动物上尝试几种治疗方法。

当研究人员尝试用正常生活的肿瘤细胞来免疫动物时，一只袋獾似乎受到保护，不过它很老，不久便死了。然后，他们用表达MHC的活细胞作为免疫疗法，来治疗那些已接种疫苗的袋獾。在三只袋獾中，高尔夫球大小的肿瘤萎缩并消失。这项成果发表在《Scientific Reports》杂志上。

Woods认为，活细胞的优势在于它们可诱导免疫系统攻击细胞。不过，他们也担心，这种治疗可能传播癌症，而不是阻止癌症。研究人员正在尝试开发一种减毒的DFT1，它们需要人造的生长因子，因此一旦注射，只能存活很短时间，但是这足以发起针对癌症的免疫行动。

研究结果表明，组合疗法可能最有效，用死细胞疫苗来启动免疫反应，再用活细胞来促进反应。Woods认为，效果也许能持续一年，但不会传递给后代。不过对于野生的袋獾而言，多次治疗实在是太难了。塔斯马尼亚政府目前已在孤立的岛屿和动物园里建立了无DFTD的袋獾群体。Woods希望对它们进行疫苗接种并放回大自然。（生物通 薄荷）

原文检索

Regression of devil facial tumour disease following immunotherapy in immunised Tasmanian devils

Scientific Reports 7, Article number: 43827 (2017)