年轻血液能逆转衰老认知功能？Nature最新论文专家如何看

吸血的故事似乎只在吸血鬼电影中出现过，但是近年来报道的年轻血液抗衰老成果却不断吸引着大众的眼球，4月19日Nature公布了这方面的又一重要成果：来自斯坦福大学的Tony Wyss-Coray研究组发现将新生儿人体血浆注入到老年小鼠的静脉中，能改善了小鼠的认知能力。

　　

生物通报道：吸血的故事似乎只在吸血鬼电影中出现过，但是近年来报道的年轻血液抗衰老成果却不断吸引着大众的眼球，4月19日Nature公布了这方面的又一重要成果：来自斯坦福大学的Tony Wyss-Coray研究组发现将新生儿人体血浆注入到老年小鼠的静脉中，能改善了小鼠在迷宫中识别方向的能力，并且小鼠能学会避免产生痛苦电击的区域。当他们解剖动物大脑时，发现小鼠大脑中海马区细胞，也就是与学习和记忆相关的区域，会表达了驱动神经元在大脑中形成更多联接的基因。

而且更重要的是，这组研究人员还发现了一种称为TIMP2的蛋白发挥了关键作用，研究证明缺乏TIMP2的人脐血浆注射对记忆没有影响。虽然目前研究人员尚不清楚TIMP2是如何发挥作用的，但是这项研究将会为治疗包括阿兹海默症等年龄相关的疾病提供了一种重要的治疗途径。

来自南加州大学和亚利桑那大学的Roberta Diaz Brinton点评道：“这是一项令人兴奋的成果。”其中的一个关键的问题在于是否只有一种蛋白具有改善认知的作用。“似乎这些老年小鼠具有可塑性，这非常好。显然这对于人口老龄化研究颇具吸引力，”不过Brinton也警告如果要进入人体实验，还需要进行更多的“安全和暴露分析（exposure analyses）”。

弗吉尼亚理工学院研究所的Greg Valdez则指出，治疗潜力可能不局限于TIMP2（TIMPs，金属蛋白酶组织抑制因子，tissue inhibitors of metalloproteinases），还可以延伸到引发年龄相关蛋白水平降低的内源性因子。“如果我们能够理解为什么会减少的根本原因，也许就可以设计方案，防止自然减少，减慢年龄相关的认知衰退。这将是一个更好的干预措施，因为实际上使用的是内源性蛋白质，而不是（TIMP2）外源蛋白，不用考虑副作用会有多少。”

来自魏茨曼科学研究所的神经免疫学家Michal Schwartz认为：“这是一篇精彩的论文，”而且她感兴趣的是研究人员可以采用非大脑血浆注入的方式达到这种效果。Schwartz怀疑TIMP2可能是通过改变免疫系统或新陈代谢的方式，间接影响大脑。

同时还有肯塔基大学神经科学家Philip Landfield也表示这项研究成果很重要，但他认为这是一个黑匣子实验，因为他们不知道到底发生了什么。他认为最有希望的就是将其转化为一种治疗方法。

关于年轻血液抗击衰老的研究，此前意大利罗马第一大学的亚历山德罗·拉维亚诺也曾表示，关于老龄化疾病的研究肯定是有前景的，但他更感兴趣的是将年轻人的血液用于治疗慢性疾病的可能性。他说，癌症患者如果能够避免肌肉萎缩，生存几率将大幅提高，“所以我在考虑能否利用年轻血液中这些可保持活力的因素，来减少化疗过程中肌肉萎缩的发生。”

英国伦敦大学的再生医学教授克莉丝-马森则认为，“即使这些发现最终只带来了预防衰老的药物，而不是逆转老化带给大脑的正常影响，对于子孙后代的影响也是巨大的。”

但是针对这些研究最后是否能转化到临床上，安全性是一个关键问题。很长一段时间里，科学家们都质疑激活干细胞（通常就是年轻血液所干的事）是否会导致过多的细胞分裂，一些科学家认为使年迈动物细胞重生的长期治疗，不论是血浆还是药物，会导致癌症的增加。因此即使人们了解了如何让细胞变得年轻，一些事情还是要慎之又慎。

还有科学家担心另一件事情：很多共生小鼠死于共生疾病，因此在人体上试验异种共生技术必须非常谨慎。

然而从整体来看，迄今已在人体上安全开展了数百万例血液和血浆输入。而且过去20年里，研究人员分析了许多治疗方法的抗衰老本质，包括限制饮食的热量，抗衰老物质：白藜芦醇，保护染色体完整性的端粒酶，延长小鼠寿命的免疫抑制药物雷帕霉素等等，只有两种方式即热量限制和雷帕霉素被证明确实能延缓或逆转很多哺乳动物不同组织因衰老而产生的影响，但两者均未能转化成抗衰老疗法。相比之下年轻血液似乎能逆转衰老带来的影响，而对人体产生的已知安全考量可能很少。

（生物通：万纹）

原文检索：

J.M. Castellano et al., “Human umbilical cord plasma proteins revitalize hippocampal function in aged mice,” Nature, doi:10.1038/nature22067, 2017