Cell Stem Cell壮举：成功将人类血癌细胞移植入小鼠

　　

——在研究健康细胞进入癌症的过程中，研究人员发现了一种能将人类血细胞移植到动物体内的新方法。

细胞癌变的艺术图示，从左到右显示的是从正常细胞发展到白血病状态的过程

生物通报道：近年来，癌症研究人员已经发现骨髓恶性肿瘤的严重程度会不断增加，从前体血细胞的癌前突变开始，然后发展为骨髓疾病，并最终发展成为急性骨髓性白血病。来自西奈山伊坎医学院的研究人员的研究人员收集了来自各种阶段骨髓恶性肿瘤患者的细胞（包括恶化前细胞），将其重编程了癌前状态的多能干细胞形式，然后再把这些细胞分化成为血细胞，构建出了代表特定疾病阶段的细胞系，由此来追踪疾病的进程。

这一研究成果公布在Cell Stem Cell杂志上，文章的通讯作者是西奈山伊坎医学院的Eirini Papapetrou，他表示，“我们现在希望能了解推动细胞从正常状态转变为白血病细胞的逐步进程中的正确分子/细胞事件。”

研究人员发现，当将全身白血病细胞转化为干细胞，再放回血液中时，就可以将其移植到小鼠体内，这是此前无法利用人类血癌细胞实现的壮举。

来自斯坦福大学的Ravindra Majeti说：“血干细胞研究的一个圣杯就是生成可移植干细胞的能力，这是限制血液疾病转化应用的一大障碍。”Majeti研究组在Cell Stem Cell杂志上利用类似的方法报道了可移植的白血病细胞（Cell Stem Cell，20：329-44.e7 ，2017）。

而最新这篇文章的另外一位作者，纪念斯隆凯特琳癌症中心的Michael Kharas说：“未来的目标之一是找出真正可以驱动可移植的细胞。我们认为白血病来源的细胞能够维持或获取其它细胞类型中没有的某些血干细胞进程。”

此前Papapetrou研究组曾从骨髓增生异常综合征患者身上采集了成熟的血细胞，并将它们重新编程为诱导多能干细胞，从而找到这种罕见血液疾病的相关基因变异。

骨髓增生异常综合征患者骨髓中的干细胞发生了基因突变，造血细胞数量及质量出现不可逆的下降，影响造血功能，导致严重贫血，并在某种情况下发展成白血病。但究竟哪种基因突变是引发此疾病的关键因素还未知。研究人员利用这种新方法精确找到位于7号染色体上可能引起此病的候选基因区域。重新编程骨髓干细胞提供了一个用于剖析骨髓增生异常这一疾病的体系结构和演化的强大工具，可在分子水平上对该病的起因和发展进行研究。此外，这项工作还为检测和研发这些疾病的新疗法提供了平台。

（生物通：万纹）

原文检索：

A.G. Kotini et al., “Stage-specific human induced pluripotent stem cells map the progression of myeloid transformation to transplantable leukemia,” Cell Stem Cell, 20:315-28.e7, 2017.