Kazutoshi Mori发表未折叠蛋白反应（UPR）最新进展

不同的UPR传感器的具体作用

《Journal of Cell Biology》最新报道，京都大学的Tokiro Ishikawa和Kazutoshi Mori发现，细胞根据不同的发育阶段和应激类型选择使用不同类型的UPR传感器。该报道回答了未折叠蛋白反应过程中为何需要10种未折叠蛋白反应传感器这一旷日持久的疑问。

　　

生物通报道：内质网内部的亚细胞结构是新蛋白生产的质控部门。当它们负担过重或压力过大时，会导致蛋白质变得杂乱无章，此时，细胞便会通过“未折叠蛋白反应（unfolded protein response，UPR）”来寻求弥补办法。

在这个重组过程中，内质网中的UPR传感器首先需要将待矫正的蛋白质筛选出来。已知的人类UPR传感器就有10种。自从2014年拉斯克基础医学奖（别称“诺贝尔热身奖”）授予了Kazutoshi Mori和Peter Walter，用以嘉奖他们发现的“未折叠蛋白反应”细胞信号通路后，多年以来，科学家们一直无法解释，这一过程究竟为什么需要这么多种传感器？

《Journal of Cell Biology》最新报道的一篇文章，终于为这一问题提供了答案。京都大学的Tokiro Ishikawa和Kazutoshi Mori发现细胞根据不同的发育阶段和应激类型选择使用不同类型的UPR传感器。

Kazutoshi Mori

研究人员首先搜寻了青鳉鱼胚胎发育过程中能造成内质网应激的蛋白质。理论上10种UPR传感器都能识别这些蛋白。

随后，研究人员发现当一种短链胶原蛋白（VIII型胶原蛋白）首次出现时，它导致了一种特定传感器（ATF6）的激活，ATF6促使内质网分子伴侣正确地对VIII型胶原蛋白进行折叠。

在发育的下一阶段，细胞收到信号，开始生产更长链的胶原蛋白。此时为了输出更长链的胶原蛋白（II型胶原蛋白），内质网内的另外一种UPR传感器（BBF2H7）被激活了。当缺失该传感器后，由于一组与COPII囊泡放大相关的基因（包括Sec23/24/13/31，Tango1，Sedlin，和KLHL12）调节受到影响，导致长链胶原蛋白无法离开细胞。免费索取信号通路分析工具Cignal™ Reporter System相关资料

这表明，不同的UPR传感器的激活受不同蛋白质应激影响。

研究小组进一步将研究不同长度的胶原蛋白对不同传感器的影响，以期了解UPR在细胞发育过程中的具体角色。

原文标题：UPR transducer BBF2H7 allows export of type II collagen in a cargo- and developmental stage–specific manner