同济大学，昆明理工大学Cell最新文章：基因编辑技术构建新模型

　　

生物通报道：来自同济大学医学院，昆明理工大学等处的研究人员发表了题为“Modeling Rett Syndrome Using TALEN-Edited MECP2 Mutant Cynomolgus Monkeys”的文章，利用TALEN基因编辑技术，构建了食蟹猴神经发育性疾病Rett综合征模型，这有助于科学家们深入探讨RTT发病机理，临床治疗方法等。

这一研究成果公布在最新一期（5月18日）Cell杂志上，文章的通讯作者分别是同济大学医学院孙毅教授，昆明理工大学季维智教授和陈永昌教授，陈永昌教授同时也为第一作者。

Rett综合征（Rett syndrome）是一种主要影响儿童精神运动发育的神经系统疾病，由X-连锁MECP2基因突变所导致，每1万名女孩中就有一人受累于这一疾病（而男孩则常常会在出生或接近出生时丧命）。Rett综合征可以引起智力和身体方面许多的障碍。由于很多不同的MECP2突变都可以引起Rett综合征，这一疾病可造成从轻微到严重广泛程度的障碍残疾。目前Rett综合征仍然没有有效的治疗方法。

2014年，季维智教授，孙毅教授等人利用转录激活因子样效应物核酸酶，也就是TALENs获得了出生即携带MECP2基因突变的雌性石蟹猴，这是采用TALENs技术构建出的首个非人类灵长类动物模型。过去科学家们都只能通过病毒介导得到转基因猴，而TALEN技术为疾病模式的研究提供了新的科研工具。这项研究最终获得了一只MECP2突变的雌性猴，证实了TALEN技术可作为非人类灵长类动物模型建立的有效工具。

在此基础上，最新这项研究中，研究人员报告了经TALEN编辑的MECP2突变食蟹猴作为神经发育障碍模型各方面的详细基因型和表型，首次完成了对经过基因编辑的MECP2突变猴的详尽生理学与行为学研究。

研究人员通过一系列行为分析，包括灵长类动物独特的眼睛跟踪检测，结并MRI的脑成像分析，发现了一系列与RTT临床表现相类似的生理，行为和结构异常。此外，血液转录组图谱分析显示，突变猴同样也有类似于RTT患者的免疫基因紊乱。

这些研究结果表明，动物模型与患者之间存在鲜明的表型和/或内表型（endophenotype）相似性，非人灵长类与人类具有高度相似的遗传背景和生理基础，是人类疾病的理想动物模型。这对于了解RTT发病机理和探索临床有效干预方法具有重要意义。

（生物通：万纹）

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原文标题：

Modeling Rett Syndrome Using TALEN-Edited MECP2 Mutant Cynomolgus Monkeys