同期两篇Cell论文：癌细胞周围免疫细胞的特征图谱

　　

生物通报道：两个独立的研究组绘制了人类肿瘤周围数千个免疫细胞之间的关联图谱，并确定了这些免疫细胞的分类。其中一个研究组分析的是肾癌，他们发现具有不同临床结果的肿瘤也具有不同特的免疫细胞特征，这可以用于评估癌症患者的预后情况；另外一个研究组则在肺癌中发现即使是早期肿瘤，也出现了免疫细胞活性的紊乱。

这两篇文章公布在5月4日的Cell杂志上，将有助于启发精准免疫治疗临床试验。

纽约西奈山医学院的Miriam Merad是其中一篇文章的通讯作者，他表示“我们发现免疫细胞在肿瘤形成期间很早就开始出现了功能障碍，但通常在患者复发和癌症进程之前，不会进行免疫治疗。因此我们需要更早开始癌症免疫治疗，否则就太晚了。”

另外一篇文章的通讯作者是瑞士苏黎世大学的Bernd Bodenmiller副教授，他指出，“对于基础研究人员来说，这是一个非常令人激动的工具箱，因为他们可以以更高分辨率分析免疫细胞或者靶标途径，并将其与单个肿瘤或者肿瘤类型进行对应比较。而对于转化医学的研究人员来说，了解了患者肿瘤中的这些免疫细胞差异，将会令个性化免疫治疗更具诱人的可能性。”

免疫疗法是利用药物来刺激免疫细胞，令它们将癌细胞作为外来入侵者进行对抗。如果能将免疫系统从其隐秘的免疫系统中招募出来，就能阻止肿瘤不受控制的生长，实际上肿瘤与我们的免疫细胞根盘蒂结，已经形成了一种微生态系统，这种细胞间的关联在正常组织中从未见过。而最新研究得到的图谱揭示了这些生态系统，详细描绘肿瘤与免疫细胞之间的联系，比如说在特殊肿瘤中，哪些免疫细胞会出现，以及某种细胞类型出现的频率，还有它们的功能。

这两项研究通过30至40种抗体标记肿瘤周围的单个免疫细胞，构建了图谱，这些抗体可以结合已知存在于不同细胞上特殊标记。利用这些信息，就能筛选细胞，从而揭示出细胞的身份，以及它们是功能性还是非功能性的。

Bodenmiller说：“大多数人看到我们的数据时，首先会认为这是一个不成形的想法，但是如果仔细观察细胞表型的分布，就会看到其中的模式。然后通过计算分析，就能找到肿瘤微生态环境中细胞类型，与临床结果之间的关联了。甚至我们也可以将这些信息变成一种计算方式，用以估计生存率。”

Merad的小组分析的是28位或早期或晚期肺癌患者的肿瘤样品和正常组织，他们认为，细胞类型行为的变化要远远早于预期。I期肿瘤已经出现了巨噬细胞和T细胞的聚集，还有NK细胞（有助于激活免疫系统）的减少。这些肿瘤通常通过手术切除，具有良好的预后，25％的患者会复发。

“在这项研究中，我们发现了许多免疫抑制变化，可以通过靶向它们来诱导免疫记忆应答，目前我们正在动物模型中检测这些问题。这项研究成果意义重大，因为我们认为在这个短阶段中靶向癌细胞，能更好的去除它们，这要比肿瘤长大了以后再去进行免疫攻击，更为有效。”

这两个研究组都提到了图谱构建的重要意义以及昂贵性，这表明还有待完善。Bodenmiller预测这一技术也会像人类基因组测序成本下降一样逐渐降低。

（生物通：万纹）

原文检索：

Cell, Chevrier and Levine et al: "An Immune Atlas of Clear Cell Renal Cell Carcinoma." DOI: 10.1016/j.cell.2017.04.016

Cell, Lavin et al.: "Innate Immune Landscape in Early Lung Adenocarcinoma by Paired Single-Cell Analyses."