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因与果,白血病致病机理研究
【字体: 大 中 小 】 时间:2017年05月08日 来源:生物通
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法国多家研究机构最新报道了相关研究进展,该篇名为“来自急性髓系白血病患者的骨髓间充质干细胞分析”的《Stem Cells and Development》文章在2017年6月4日前可以免费下载。
生物通报道:骨髓间充质干细胞(mesenchymal stem cells,MSCs)的基因和蛋白质表达、增殖能力和功能通常是急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)的诊断指标之一。然而,这些异常是AML的因,还是果,仍不是很清楚。
当AML患者研究人员进行白血病诊断时,研究人员将他们的MSCs细胞从其骨髓中分离出来,随后进行了基因和蛋白质表达、细胞凋亡和衰老、DNA双链断裂情况、细胞增殖潜能、正常和白血病的造血细胞的支持作用等实验分析。与正常干细胞相比,这些来自患者MSCs细胞增殖能力的下降与某些特定基因的表达水平有关,同时,这些基因的表达还增加了MSCs细胞凋亡(apoptosis)速率。
因此,研究人员想知道,这些基因变化是否能够推动白血病的发病。
通过93个基因的组合表达分析,研究人员发现患者MSCs的增殖衰退现象与几个细胞龛(niche)因子相关,如KITLG基因,THPO基因、ANGPT1基因、细胞黏附分子VCAM1、BMI1基因,和DICER1基因。其中,受CXCL12、THPO,和ANGPT1表达产物的正调控,以及JAG1表达产物的负调控。
然而这些基因的变化并不能影响它们对造血功能的支持作用(体外实验),也不能改变白血病造血细胞的“消极怠工”行为。
研究结果证明,最新被诊断为AML的患者们所表现出来的MSCs表型和功能异常(如增殖功能下降),与AML的发病进程无关,仅是癌症造成的后果之一。
基因对恶性肿瘤的作用可能充满矛盾,本文通过一系列实验手段明确地阐述了,MSCs异常并不是白血病特异性的诊断标志。
原文标题:Alteration Analysis of Bone Marrow Mesenchymal Stromal Cells from De Novo Acute Myeloid Leukemia Patients at Diagnosis
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