Cancer Cell：胆管癌和肝细胞癌的博弈

　　

胆管癌是恶性程度最高的肝癌，相对于肝细胞癌（俗称的肝癌），胆管癌病程更加迅速，治疗策略极其有限，患者5年内死亡率接近100%，但是胆管癌发生的机制尚不清楚。

6月12日，《癌细胞》（Cancer Cell）杂志封面文章发表了题为Kupffer cell-derived Tnf triggers cholangiocellulartumorigenesis through JNK due to chronic mitochondrial dysfunction and ROS的研究论文。该工作由德国海德堡癌症研究中心的Mathias Heikenwälder教授领衔，第一作者为华人科学家袁得天博士。

该研究利用小鼠模型在肝脏中模拟慢性氧化压力损伤，发现高度激活的肝脏巨噬细胞分泌大量肿瘤坏死因子Tnf；令人意外的是，胆管癌细胞摄取肿瘤坏死因子Tnf并激活JNK/c-Jun信号通路，使原本对肿瘤细胞有杀伤作用的肿瘤坏死因子Tnf成为胆管癌恶化的帮凶。

研究人员袁得天博士表示，这项研究为我们首次提供证据，即在没有胆道病变的情况下，肝内氧化压力和炎性环境也可能通过改变细胞的分化偏好，从而导致胆管细胞的过度增值和癌变。袁得天博士还为本期《癌细胞》（Cancer Cell）杂志的封面设计了掰手腕的卡通造型，生动描述了肝细胞和胆管细胞在这一过程中的博弈。

论文通信作者、德国海德堡癌症研究中心的Mathias Heikenwälder教授说，“胆管癌细胞利用肿瘤坏死因子实现过度增值，对胆管癌和肝细胞癌的治疗实际上意义重大。我们尝试阻断下游的JNK/c-Jun信号通路，发现在多种胆管癌小鼠模型上均能有效抑制胆管癌的病程进展；同时相对于肝细胞癌，胆管癌对于JNK阻断剂更加敏感。特异性地阻断JNK/c-Jun信号通路有望成为胆管癌的治疗策略。”

原文检索：Detian Yuan et al. Kupffer Cell-Derived Tnf Triggers CholangiocellularTumorigenesis through JNK due to Chronic Mitochondrial Dysfunction and ROS. Cancer Cell, 2017.DOI:http://dx.doi.org/10.1016/j.ccell.2017.05.006