Cancer Cell:胆管癌和肝细胞癌的博弈

【字体: 时间:2017年06月14日 来源:生物通

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  胆管癌是恶性程度最高的肝癌,相对于肝细胞癌(俗称的肝癌),胆管癌病程更加迅速,治疗策略极其有限,患者5年内死亡率接近100%,但是胆管癌发生的机制尚不清楚。

  

胆管癌是恶性程度最高的肝癌,相对于肝细胞癌(俗称的肝癌),胆管癌病程更加迅速,治疗策略极其有限,患者5年内死亡率接近100%,但是胆管癌发生的机制尚不清楚。

6月12日,《癌细胞》(Cancer Cell)杂志封面文章发表了题为Kupffer cell-derived Tnf triggers cholangiocellulartumorigenesis through JNK due to chronic mitochondrial dysfunction and ROS的研究论文。该工作由德国海德堡癌症研究中心的Mathias Heikenwälder教授领衔,第一作者为华人科学家袁得天博士。

该研究利用小鼠模型在肝脏中模拟慢性氧化压力损伤,发现高度激活的肝脏巨噬细胞分泌大量肿瘤坏死因子Tnf;令人意外的是,胆管癌细胞摄取肿瘤坏死因子Tnf并激活JNK/c-Jun信号通路,使原本对肿瘤细胞有杀伤作用的肿瘤坏死因子Tnf成为胆管癌恶化的帮凶。

研究人员袁得天博士表示,这项研究为我们首次提供证据,即在没有胆道病变的情况下,肝内氧化压力和炎性环境也可能通过改变细胞的分化偏好,从而导致胆管细胞的过度增值和癌变。袁得天博士还为本期《癌细胞》(Cancer Cell)杂志的封面设计了掰手腕的卡通造型,生动描述了肝细胞和胆管细胞在这一过程中的博弈。

论文通信作者、德国海德堡癌症研究中心的Mathias Heikenwälder教授说,“胆管癌细胞利用肿瘤坏死因子实现过度增值,对胆管癌和肝细胞癌的治疗实际上意义重大。我们尝试阻断下游的JNK/c-Jun信号通路,发现在多种胆管癌小鼠模型上均能有效抑制胆管癌的病程进展;同时相对于肝细胞癌,胆管癌对于JNK阻断剂更加敏感。特异性地阻断JNK/c-Jun信号通路有望成为胆管癌的治疗策略。”

原文检索:Detian Yuan et al. Kupffer Cell-Derived Tnf Triggers CholangiocellularTumorigenesis through JNK due to Chronic Mitochondrial Dysfunction and ROS. Cancer Cell, 2017.DOI:http://dx.doi.org/10.1016/j.ccell.2017.05.006

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