胎儿携带的变异可能让妈妈患上先兆子痫

　　

生物通报道  众所周知，母亲在怀孕期间的身体状况会影响胎儿的发育情况。不过，你也许猜不到，胎儿基因组内的变异也可能会影响母亲的健康状况。

近日，一个国际研究团队在《Nature Genetics》上发文称，胎儿基因组内的变异可能会让母亲在怀孕期间患上先兆子痫。这是一种较为复杂的疾病，大约影响到5%-8%的孕妇。它以高血压为特征，可能导致头痛眩晕、癫痫发作，甚至中风。

InterPregGen项目的研究人员在FLT1基因附近发现了与母亲先兆子痫风险相关的变异。这篇文章的资深作者、诺丁汉大学的Linda Morgan表示：“我们知道，先兆子痫通常与胎盘畸形有关。由于胎盘是由胎儿的基因产生的，于是我们也想看看胎儿DNA是否与疾病存在关联。我们发现胎儿DNA的一些特征的确能增加先兆子痫的风险。”

研究人员分析了2658名先兆子痫妊娠儿童和20万名对照中的近750万个变异。他们在13号染色体上FLT1基因的附近发现了单个位点。然后，他们又以1722个病例和1946个对照为对象，对这个rs4769613位点开展基因分型。根据这些分析，研究人员认为此位点与先兆子痫存在关联。

不过，这个位点仅仅解释了部分关联，表明FLT1基因的附近可能还存在其他变异，也与疾病存在关联。通过对九个连锁不平衡区块中的其他21个变异进行基因分型，他们发现rs12050029和rs149427560也达到了基因组范围的显著性。

研究人员还分析了rs4769613是否在某些类型的先兆子痫中更常见。迟发性先兆子痫通常被认为是由于母亲对怀孕的生理压力不能很好地适应，而早发性先兆子痫被认为是胎盘植入不足造成的。他们报道称，rs4769613等位基因在迟发性先兆子痫病例中更常见。

FLT1基因编码了跨膜酪氨酸激酶受体，它参与了血管生成。在怀孕期间，它以可溶性sFlt-1形式在胎儿滋养层中表达，并进入母体循环。过量的sFlt-1与母体内皮功能障碍有关，包括高血压和蛋白尿，而这些正是先兆子痫的特征。

利用DeCode常见疾病数据库，研究人员发现rs4769613和rs12050029风险等位基因还与红细胞数量减少有关。他们认为，这些变异导致胎儿的sFlt-1增加以及一般人群的红细胞水平降低，表明它们在FLT1基因附近起作用。

“我们认为，这项研究的成果有望提供依据，以便今后更有效地预防和治疗先兆子痫，并改善母婴健康，”Morgan说。（生物通 薄荷）

原文检索

Variants in the fetal genome near FLT1 are associated with risk of preeclampsia

Nature Genetics (2017) doi:10.1038/ng.3895