癌细胞能教唆正常细胞释放“类”病毒RNA

　　

生物通报答：乳腺癌为什么比其他肿瘤更具侵袭性？7月13日《Cell》报道了一项研究发现，癌细胞能迫使正常细胞像病毒一样生长，从而使肿瘤长大、抵抗治疗和扩散。科学家在患者（尤其是三阴性乳腺癌侵袭性病例）血液中发现了一种病毒类似物。宾夕法尼亚医学院的研究人员说，破解癌细胞的这一工作原理，将有望开辟针对性治疗方法。

人类肿瘤中不仅含有癌细胞还有正常细胞，如成纤维细胞和各种免疫细胞等。癌细胞经常迫使这些细胞“助纣为虐”。 其中，成纤维细胞高水平表达干扰素刺激基因（ISGs），这类基因通常用于抵抗病毒。ISGs在肿瘤内的存在证明，一些细胞可能在模仿病毒。

“大部分癌症病例样本并不存在病毒感染，”本文通讯作者、宾大放射肿瘤学附加ios后Andy J. Minn医学和理学博士说道。“多年来我们一直在研究这个问题，我们想解决这一难题的原因是，携带这种抗病毒信号的癌症特别具侵袭性。”

癌细胞教唆成纤维细胞分泌外泌体（微小的充满液体的囊泡），内部可能含有特殊的遗传物质使其看起来很像病毒。文章一作Minn的研究生Barzin Nabet与课题组其他成员选取乳腺癌作为模型，发现当癌细胞刺激成纤维细胞时，作为回应成纤维细胞就会分泌富含特定类型RNA（名为RN7SL1）的外泌体。

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与大多数细胞RNA不同，RN7SL1末端很类似病毒RNA。在乳腺癌细胞指导下，成纤维细胞故意让病毒样末端暴露，让吞食外泌体的细胞误以为是病毒感染。

“癌细胞有意指导成纤维细胞暴露RN7SL1末端的能力是一个重要发现，”Minn说。“如果将这种病毒样末端加以掩饰，乳腺癌细胞就不容易发展，对治疗也更容易有反应。另一方面，如果病毒样末端持续暴露，细胞就会表现得好像受到病毒感染一样。”

某些这种能力可以解释为什么有些类型乳腺癌比其他类型更具攻击性和炎症性。三阴性乳腺癌和BRCA1癌这两种侵袭性癌症比其他较不积极的乳腺癌更容易产生抗病毒反应。

“如今我们可以测试癌症患者血液，检测外泌体中是否存在末端暴露的RN7SL1，鉴定哪些患者可能更具转移性和侵袭性，”Minn说。“此外，既然我们已经了解了暴露的RNA是如何产生的，就可以开发潜在的靶向治疗手段。”

结合Minn课题组先前的相关研究，科研人员认为NOTCH通路可能是一个潜在的药物靶点。阻断NOTCH的药物既能阻断指导成纤维细胞的信号，又能干扰乳腺癌细胞对模拟病毒的反应能力。NOTCH抑制剂对三阴性乳腺癌小鼠有治疗作用。

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原文标题：Exosome RNA Unshielding Couples Stromal Activation to Pattern Recognition Receptor Signaling in Cancer