癌症与免疫系统初探4:肿瘤微环境

【字体: www.ebiotrade.com 时间:2017年7月4日 来源:生物通

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  肿瘤微环境被定义为肿瘤存在的细胞环境。这包括周围的血管、免疫细胞、成纤维细胞、其他细胞、信号分子以及细胞外基质(ECM)。研究也报道了肿瘤与微环境之间的动态关系。

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肿瘤微环境被定义为肿瘤存在的细胞环境。这包括周围的血管、免疫细胞、成纤维细胞、其他细胞、信号分子以及细胞外基质(ECM)。研究也报道了肿瘤与微环境之间的动态关系。这包括肿瘤通过释放细胞外信号(即肿瘤血管生成)而控制微环境,以及微环境发挥促进癌细胞生长的作用,如免疫编辑(更多详情请看肿瘤免疫编辑)。

肿瘤微环境还是一个主要的预后因素,即使在转移病灶中,原发性和转移性肿瘤之间是具有重现性的。尽管如此,根据原发性肿瘤的来源,Th1/细胞毒性T细胞浸润的预后影响是不同的。

新的证据表明,肿瘤的不同亚群可能存在,这反映为不同类别的免疫逃逸。例如,缺乏趋化因子介导的运输,先天免疫细胞的激活不佳,以及存在特定的免疫抑制机制,可以用来鉴定肿瘤的亚群。

目前也有一些综合的发现,展示了慢性炎症建立促肿瘤微环境的不同机制。炎性反应可增加细胞应答信号,加速细胞周期,这反过来增加突变率,并最终促进肿瘤生长。

综述

Perez-Gracia JL, Labiano S, Rodriguez-Ruiz ME, Sanmamed MF, Melero I. Orchestrating immune check-point blockade for cancer immunotherapy in combinations. Curr Opin Immunol. 2014 27: 89-97

免疫治疗剂为开发癌症疗法带来了新的机会。免疫系统细胞上的抑制性受体(检查点)可被抑制剂靶定,以加强对癌细胞的免疫应答。单克隆抗体(mAb)就属于这一类的检查点抑制剂。一些单克隆抗体已被应用在临床试验中,而一些研究也表明了单克隆抗体与化疗和放疗的组合策略的潜力。

参考文献

Zhou P, Shaffer DR et al. In vivo discovery of immunotherapy targets in the tumour microenvironment. Nature. 2014 506(7486):52-7

为了发现组织微环境中免疫功能的调节剂,作者开发了一种体内短发夹RNA(shRNA)筛选。靶定阴性调节剂的shRNA一旦识别肿瘤抗原,就在鼠类肿瘤中大量富集。结果表明,肿瘤中Ppp2r2d的knockdown抑制了T细胞凋亡,增强了T细胞增殖和细胞因子的产生。

Illumina的技术:Genome Analyzer

瘤内T细胞

T 细胞对人体肿瘤的浸润是一种常见现象。人们已经观察到,浸润的程度和瘤内T 细胞群体的反应性可以预测疾病的进程和结果。为了利用这一发现,自体肿瘤浸润性淋巴细胞(TIL)以及淋巴细胞删除性预处理方案后的IL-2 已被用于治疗转移性黑色素瘤患者。这种方法可使得20-40% 的转移性黑色素瘤患者的癌症消退,其中大多数是现有方案难以治愈的。为了扩展这一方法,人们需要鉴定甚至修饰TIL以及它们的目标。

初步实验表明,新一代测序可用来定量肿瘤内的免疫细胞群体。

T 细胞对人体肿瘤的浸润是一种常见现象,而瘤内T细胞群体的性质可预测疾病的进程和结果。

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