新型血细胞,自身免疫的指示剂

【字体: 时间:2017年08月15日 来源:生物通

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  研究人员发现了一种特定类型的免疫调节细胞,根据其生物标志物,该细胞可快速应用于自身免疫性疾病的临床诊断。

  

生物通报道:葡萄牙里斯本药物分子研究所(Instituto de Medicina Molecular)Luis Graça领导的一个研究小组分析了来自Sjögren综合征患者的血液样本,发现患者体内有一类免疫细胞(T卵泡监管细胞,Tfr细胞)数量显著增加。通常这类细胞仅存在于淋巴组织,然而如今却在抗体过度生产的患者血液内被发现了。这项出人意料的新发现被发表在《Science Immunology》杂志。

淋巴小结(lmphoidnodule)又称淋巴滤泡(lymphoidfollicle),呈圆形或椭圆形密集的淋巴组织,小结的形态明显,境界清晰,通常直径为1~2mm。淋巴小结内有大量的B 淋巴细胞,尚有少量T淋巴细胞和巨噬细胞。淋巴小结的形态结构随生长发育程度和免疫功能状态而经常处于动态变化之中。

通常淋巴小结有两种类型:初级淋巴小结(primary lymphoidnodule),见于未受刺激的淋巴小结,体积较小,是由分布均匀并密集的小淋巴细胞所组成;次级淋巴小结(secondary lymphoidnodule)的周围有扁平的网状细胞,境界清楚,在小结的中央部分染色较浅,常见细胞分裂象,此处产生淋巴细胞,故称生发中心(germinal center,GC)。

GC区内的Tfr细胞负责抗体生产调节

GC区是高亲和力抗体生产的关键区域,它的生产反应受T滤泡辅助细胞(Tfh细胞)和Tfr细胞调节。科研人员已经建立了Tfh细胞的人类血液和组织定义,但血液和组织Tfr细胞的标记物界定仍然摸棱两可。

为了探查该意想不到结果背后的原因,研究人员调查了不同的生物样本。例如,比对血液和扁桃体组织(抗体制造工厂)中的Tfr细胞。证据表明,血液中的Tfr细胞未完全成熟,它们虽然可以抑制T细胞增殖,但缺乏完整的B细胞-抑制能力,因此,不能完全抑制抗体生产。通过研究患有遗传缺陷患者的血液样本,证实血液中的Tfr细胞确实并未成熟。此外,正常志愿者接种流感疫苗后,血液中Tfr细胞液会增加,并且与抗体生产免疫反应呈线性关系。

血液循环中的Tfr细胞有别于淋巴循环的两个分子标记分别是CXCR5和FOXP3,前者赋予细胞迁移至淋巴结特定区域的能力,在那些环境中它们可以完全成熟,行使抗体生长调节功能。

研究组认为,Tfr细胞的功能绝不仅限于诊断,目前他们正在试图了解这些细胞在其他免疫性疾病中的功能,通过干扰有害抗体生产,最终目的是开发相应治疗手段使患者受益。

原文标题:Human blood Tfr cells are indicators of ongoing humoral activity not fully licensed with suppressive function

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