撼动“胚胎性别发育”理论根基的重大发现

国立健康研究所（NIH）和贝勒医学院的科研人员在小鼠胚胎中确认一个名为COUP-TFII的蛋白决定了雄性生殖道的发育。这是一项颠覆性的结论，长期以来人们一直坚信是雄性激素使胚胎发育为雄性，否则胚胎会自动朝雌性方向发展。研究结果发表于8月18日《Science》杂志。

　　

颠覆“常理”
“我在读研究生时学到，维持男性生殖系统发育需要雄性激素。但如今，根据我们的研究，没有雄性激素，男性生殖道一样能完成构建。”

1950s，人们相信胚胎睾丸产生的雄性激素能促进男性生殖道的存活。科学界一致认为，女性胚胎是胚胎发育的默认程序，雄性激素缺乏将致使男性生殖道损坏。

姚宏昌（Humphrey Hung-Chang Yao）博士是国立环境健康科学研究所（NIEHS）（隶属于NIH）生殖发育生物学组组长，他致力于雄性和雌性小鼠胚胎生殖系统发育研究。他说：“无论出生后性别，早期哺乳动物胚胎都自带雄性和雌性生殖道结构。但是，小鼠或人类发育终止时只完成一个生殖道的发育，另一个必须提前解体。”

姚博士的工作证明，通过激活COUP-TFII蛋白，雌性胚胎主动地消除了雄性生殖道。这一结果，严重挑战了“雌性缺省理论”。

证明过程
姚博士和他的团队创建了一个小鼠模型，令其负责性别发育的胚胎结构缺少COUP-TFII。结果非常震惊，缺少COUP-TFII的雌性胚胎生成了两个性别的生殖道，拥有COUP-TFII的对照组只表现雌性生殖道。

研究人员并未在雌性胚胎中检测到任何雄性激素，说明COUP-TFII是雄性生殖道存在与否的关键调节因子。缺乏COUP-TFII，小鼠生来雌雄同体，或者具有雌雄两性生殖道。

进阶研究
文章一作华人访问学者Fei Zhao说，这项工作才刚开始，这其中的奥秘仍有待探索。

姚博士课题组计划用该小鼠模型研究人类隐睾、Klinefelter综合征、Turner综合征等性发育障碍（disorders of sexual development，DSD）。

来自专业人士的评价
NIEHS生殖和发育生物学实验室负责人Kenneth Korach博士说：“兼具两性特征是DSD人群不得不面临的一项挑战。姚的工作不仅方法新颖、结论创新，而且对解答DSD情况的潜在原因具有重要意义。”

生男还是生女？仅需一种蛋白就能改变生殖道的命运，这消息有点惊人，“元芳，你怎么看？”

原文标题：Elimination of the male reproductive tract in the female embryo is promoted by COUP-TFII in mice
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