Nature新发现为癌症研究提出了新思路:甲醛的双面作用

【字体: 时间:2017年08月21日 来源:生物通

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  我们对于甲醛和人体关联的认识大多还是集中在家具排放甲醛,影响我们身体健康方面,但是实际上我们身体本身就会产生甲醛,不过体内有一些机制能抵御甲醛危害。最新一项研究发现某些类型的癌症缺乏DNA修复酶来保护自己免受甲醛毒性的影响,因此如果能杀死缺乏DNA交联修复的细胞,也许就能研发出新型癌症治疗方法,这为癌症研究提出了一个令人兴奋的新思路。

  

生物通报道:我们对于甲醛和人体关联的认识大多还是集中在家具排放甲醛,影响我们身体健康方面,但是实际上我们身体本身就会产生甲醛,不过体内有一些机制能抵御甲醛危害。最新一项研究发现某些类型的癌症缺乏DNA修复酶来保护自己免受甲醛毒性的影响,因此如果能杀死缺乏DNA交联修复的细胞,也许就能研发出新型癌症治疗方法,这为癌症研究提出了一个令人兴奋的新思路。 

这一研究成果公布在8月17日的Nature杂志上。

文章的通讯作者,英国医学研究理事会MRC的Ketan Patel博士表示,“我们发现体内部分甲醛有一个意想不到的来源:一碳循环(one carbon cycle),这是一条构建生命基石,如DNA和某些氨基酸的通道。一碳循环是存在于各种形式生命中的一种基本过程,包括细菌。”

甲醛的双面作用

甲醛之所以会影响我们的身体,是因为它能破坏DNA。但是我们的细胞有两条抵御甲醛危害的防线:第一条是一种酶能将甲醛转化成不那么危险的化学物质:甲酸盐(formate);第二就是由甲醛引起的DNA损伤可以通过DNA修复酶来修复。

在这篇文章中,研究人员惊讶的发现虽然甲醛有毒,但是它在细胞中也有积极的作用,比如它能加速一碳循环。甲醛分解成甲酸盐,进入一碳循环,这样就能帮助构建生命基石。

Patel博士说,“令人惊讶的是,尽管人体会产生这种高毒的甲醛物质,但是也能将其转化成用于帮助一碳循环的材料,也就是说,有毒物质被转变为有益物质,构建某些氨基酸和DNA。叶酸和甲醛都具有两面性:一方面它们为细胞提供了存活和生长的化学物质,另一方面也会破坏DNA。”

这一发现指出了癌细胞如何对目前的一些化疗药物,如methotrexate(其作用是阻止叶酸进入一碳循环)产生抗性的。研究人员认为随着叶酸途径被阻断,癌细胞可能会转而利用这项研究发现的甲醛通道来构建癌细胞增殖所需的DNA和蛋白质。

原文标题:

Mammals divert endogenous genotoxic formaldehyde into one-carbon metabolism

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