迟洪波博士:调节性T细胞与过敏的意外关联

【字体: 时间:2017年08月25日 来源:生物通

编辑推荐:

  一项研究表明维持免疫应答平衡的特异性T细胞在被耗竭的情况下,会发生功能紊乱,甚至可能导致过敏反应。这项由St. Jude儿童研究医院的华人学者迟洪波(Hongbo Chi)博士领导完成的研究成果公布在8月24日的Nature杂志上。

  

 
(右为迟洪波博士)

生物通报道:一项研究表明维持免疫应答平衡的特异性T细胞在被耗竭的情况下,会发生功能紊乱,甚至可能导致过敏反应。这项由St. Jude儿童研究医院的华人学者迟洪波(Hongbo Chi)博士领导完成的研究成果公布在8月24日的Nature杂志上。

这是第一次发现调节性T细胞的功能性耗竭也会影响对抗传染性因子,以及癌细胞的常规T细胞。调节性T细胞是淋巴细胞的一小部分组成成分,淋巴细胞能维持免疫系统检查,帮助预防哮喘,过敏和自身免疫性疾病(如多发性硬化症和狼疮)。

研究人员将焦点聚焦于抑癌因子:肝激酶B1(liver kinase B1,LKB1),这是一种调控细胞生长和代谢的蛋白因子。通过小鼠实验,研究人员发现调节性T细胞中LKB1的缺失,在分子水平上如何破坏了细胞代谢和功能。实验表明小鼠会发生致命性炎性疾病,其调节性T细胞出现功能性衰竭的各方面变化。

“之前的研究表明,调节性T细胞可以休眠或激活,”迟洪波博士说,“我们的观察结果表明,当失去LKB1信号时,调节性T细胞也会发生功能耗竭。”

这一研究结果指出,调节性T细胞的功能耗竭可能是导致过敏反应的一个相关免疫应答(即Th2应答)的罪魁祸首,“这项研究提出了一种可能的新型自身免疫性疾病治疗方法,通过调节细胞代谢来增强调节性T细胞的功能。”

同时这项研究还指出了新陈代谢在正常免疫功能中的作用。调节性T细胞中LKB1的缺失破坏了代谢途径,这些代谢途径在线粒体健康和功能作用方面扮演了重要的角色,而线粒体又是细胞的能量工厂,“LKB1连接着免疫学信号和细胞代谢程序,特别是与线粒体功能相关的细胞代谢程序,”文章的第一作者,杨凯(Kai Yang)说。

研究人员认为调节性T细胞能阻止Th2反应,这部分是因为LKB1能抑制细胞表面受体PD-1,以及其它受体的表达。在常规T细胞中,PD-1有助于抑制其活性和免疫应答,防止引发自身免疫疾病的不良免疫应答。但LKB1的缺失导致PD-1的增多,从而抑制了调节性T细胞对小鼠Th2免疫应答的阻遏能力,研究表明阻断PD-1活性极大的恢复了调节性T细胞因为缺失LKB1而抑制Th2免疫应答的能力。

迟洪波博士表示:“我们的数据表明,PD-1也能抑制调节性T细胞的功能,因此阻遏抑制因子也是调节性T细胞的作用之一”。

研究人员也发现LKB1能通过其它的过程来帮助调控Th2应答,比如说,LKB1可以抑制免疫细胞表明被称为树突状细胞的免疫细胞上的细胞表面标志物,后者能促进过敏反应。由于调节性T细胞造成的LKB1缺失也与Th2免疫反应相关的信号分子或细胞因子水平增加有关。

这项研究填补了关于LKB1在调节性T细胞中选择性作用的具体细节,研究人员意外的发现这一分子能通过Wnt信号通路来调节调节性T细胞功能。之前科学家们认为LKB1可以通过不同途径起作用,不过这一般是在常规T细胞和其他环境中的mTORC1和AMPK信号通路。

作者简介:

迟洪波
现为美国圣犹达儿童研究医院教授(研究员)

主要从事T细胞所介导的适应性免疫的信号和代谢通路研究,在T细胞命运和功能研究中解析免疫信号和细胞代谢的相互作用以及树突状细胞介导的T细胞反应的外部控制信号方面取得了突出的学术成绩,作为通讯作者已经在国际顶尖杂志上发表论文60余篇。申请到了多项美国NIH基金和私募基金的支持,在研课题经费达到700万美元以上,因研究成果突出获得了多项奖励,同时兼任多家杂志(如Journal of Immunology和MAP Kinase等)的编辑或编委会成员。

原文标题:

Homeostatic control of metabolic and functional fitness of Treg cells by LKB1 signalling

我来说两句
0  条评论    0 人次参与
登录 注册发布
最新评论刷新
查看更多评论 > >
相关新闻
生物通微信公众号
微信
新浪微博
  • 搜索
  • 国际
  • 国内
  • 人物
  • 产业
  • 热点
  • 科普
  • 急聘职位
  • 高薪职位

知名企业招聘

热点排行

新闻专题

生物通首页 | 今日动态 | 生物通商城 | 人才市场 | 核心刊物 | 特价专栏 | 仪器龙虎榜

版权所有 生物通

Copyright© eBiotrade.com, All Rights Reserved

联系信箱:

粤ICP备09063491号