首个肺腺癌致病机理被发现了

Braf激酶-失活突变体诱导肺腺癌

【字体: 时间:2017年08月04日 来源:生物通

编辑推荐:

  西班牙国家癌症研究中心(CNIO)的研究人员证明,在对应人类BRAF(D594A)突变的小鼠模型中,内源性Braf (D631A)激酶非活性同工型的表达能在体内触发肺腺癌,表明BRAF失活突变是肺癌发生的一个起始事件。

  

生物通报道:吸烟是导致肺癌的罪魁祸首?为什么有些人不抽烟也得了肺癌?据统计,有将近一半的肺腺癌(lung adenocarcinomas)患者的致癌原因尚无定论。这一严酷事实令肺癌选择性靶向治疗苦难重重。这些肿瘤虽然存在许多异样,但没有显著的致癌作用,其中也包括BRAF失活突变。

西班牙国家癌症研究中心(CNIO)的研究人员证明,在对应人类BRAF(D594A)突变的小鼠模型中,内源性Braf (D631A)激酶失活同工型的表达能在体内触发肺腺癌,表明BRAF失活突变是肺癌发生的一个起始事件。

这篇最新发表在《Nature》杂志的文章指出,MAPK通路的信号强度不仅是肿瘤发展的关键因素,也是决定癌症发起细胞本质和最终肿瘤表型的关键因素。

RAS-MAPK信号级联围绕中心节点,将膜受体信号转导入细胞核。大多数人类癌症的这条信号途径异常活跃。很多证据表明RAS-MAPK信号转导会导致细胞毒性,可能是癌症早期阶段癌症进程的天然屏障。这些发现证明,根据RAS-MAPK活性定义的阈值对稳态和恶性转化来说虽然必须,但缺乏明显的遗传证据。

最近,对不同人类癌症进行突变分析后发现,在BRAF(RAS-MAP激酶通路的一个组成部分,胰腺癌热点)中,导致失活突变的那些突变是V600E激活替换(黑色素瘤等其他肿瘤的主要致瘤形式)的主导原因。

利用公共数据库,研究人员在一个KRAS-驱动的人类肺肿瘤子集中确定了失活BRAF突变。随后,研究人员在小鼠模型中复制了这些观察结果,证实致癌Kras和无活性Braf的共表达能显著促进肺腺癌发病。此外,对晚期肿瘤遗传性诱导灭活Braf突变,这种组合也会加速肿瘤进展。令人吃惊的是,这项研究显示,单独的Braf失活突变也是引起肺腺癌出现的致癌事件。

这篇文章为激酶失活Braf突变诱导的肺腺癌提供了首个遗传证据。BRAF活动减退型肺腺癌患者可从相应的选择性抑制剂治疗中受益。

原文标题:A Braf kinase-inactive mutant induces lung adenocarcinoma


了解动物模型在医疗疾病领域服务请索取反馈表

相关新闻
生物通微信公众号
微信
新浪微博
  • 搜索
  • 国际
  • 国内
  • 人物
  • 产业
  • 热点
  • 科普
  • 急聘职位
  • 高薪职位

知名企业招聘

热点排行

    今日动态 | 生物通商城 | 人才市场 | 核心刊物 | 特价专栏 | 仪器云展台 | 免费试用 | 今日视角 | 新技术专栏 | 技术讲座 | 技术期刊 | 会展中心 | 中国科学人 | 正牌代理商

    版权所有 生物通

    Copyright© eBiotrade.com, All Rights Reserved

    联系信箱:

    粤ICP备09063491号