崔儒涛教授:为何红头发的人易得黑色素瘤

【字体: 时间:2017年09月08日 来源:生物通

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  在西方文化中,有着一头红头发的人是被歧视的对象。为什么?其中有历史和宗教的原因,一般认为红头发的人易怒且毒舌,现在这种偏见越来越少了,但这种肤色对于身体健康确实有影响:研究人员发现红头发的人患上皮肤癌的风险增加……

  

生物通报道:在西方文化中,有着一头红头发的人是被歧视的对象。为什么?其中有历史和宗教的原因,一般认为红头发的人易怒且毒舌,现在这种偏见越来越少了,但这种肤色对于身体健康确实有影响:研究人员发现红头发的人患上皮肤癌的风险增加,他们体内存在 Melanocortin 1 Receptor (MC1R),这是一种对人体色素沉积起关键作用的蛋白质,但是这种突变是如何影响患癌风险,以及这种风险是否可以逆转,迄今为止还是一个迷。

来自波士顿大学医学院(BUSM)的研究人员首次发现了一种减少红头发个体患癌风险的方法,他们证明这个MC1R蛋白收到一种特殊修饰过程:棕榈酰化(palmitoylation)的影响,这种修饰对于其功能至关重要,如果能增强红头发个体中突变MC1R蛋白的棕榈酰化,就能降低患癌风险。

这一研究成果公布在9月7日的Nature杂志上。文章的通讯作者为波士顿大学医学院的崔儒涛教授,主要从事皮肤色素产生及黑色素瘤发生机制的研究,承担美国国防部、黑素瘤研究基金会和NIH、美国癌症学会的多个基金项目,同时也是中国国家自然科学基金委员会的课题评审委员会专家。

红发人口占世界人口的百分之二,这些个体携带有MC1R的突变,这个突变令红头发的人具有特殊外貌特征,但也增加了其患皮肤癌的风险,其中最危险的是黑色素瘤,这是一个主要的公共健康问题,2015年黑色素瘤患者超过了300万,而且这个数字还在逐年增加中。黑色素瘤可以通过减少阳光照射,特别是对DNA具有损伤的紫外线来进行预防,但红头发个体因为患上这种疾病的风险更高,因此降低其风险也成为了大家关于的一个研究领域。

崔教授解释说,“到目前为止,我们对黑素瘤发生发展分子生物学的理解缺失了一个环节,那就是MC1R如何受到紫外线辐射的影响,为什么红头发个体更容易患上黑色素瘤,以及是否可以逆转红头发个体的这个突变,用于治疗黑色素瘤。”

研究人员在一个实验模型加入了一种小分子:palatinatin B,可以增加MC1R的棕榈酰化修饰,然后他们将这一模型放置在紫外线中,对照组没有使用palatinatin B进行治疗,也暴露于紫外线中,结果显示后者的黑色素瘤发生率更高。

“这些结果表明,棕榈酰化药物可以预防这种特定模型中的黑色素瘤皮肤癌,”崔教授说。

同时研究人员也表示,这项研究是第一次将刺激棕榈酰化作为预防疾病手段的全面分析,“我们希望我们的研究能够帮助红头发个体保护他们的皮肤,通过药理预防的手段,令他们也可以和其他人一样享受阳光。”

作者简介:

崔儒涛,男,1972年出生,2000年毕业于上海中医药大学获得临床医学博士学位,2002年于首都医科大学完成临床医学博士后训练,2002年~20007年先后于WHO国际肿瘤机构、M.D Anderson 肿瘤中心、哈佛医学院Dana Farber肿瘤研究所接受博士后训练。2007年担任哈佛医学院儿科学讲师,2007~2009年担任芝加哥洛约拉大学病理学系助理教授、2009~2010年于美国塔夫茨大学医学院担任内科学系助理教授。2010年起就职于美国波士顿大学,先后担任皮肤病与生物化学系副教授、色素细胞生物学项目主任,2015年被任命为药理学、实验治疗学和皮肤病学教授,黑素瘤中心主任、副系主任。主要从事皮肤色素产生及黑色素瘤发生机制的研究,在CELL等高水平杂志上发表SCI论文37篇、中文论文19篇,获批2项美国专利,承担美国国防部、黑素瘤研究基金会和NIH、美国癌症学会的多个基金项目。担任美国国立卫生研究院、中国国家自然科学基金委员会、英国医学研究委员会、以色列科学部、冰岛科学部、意大利卫生部、新西兰卫生研究院等多家机构的课题评审委员会专家。

原文标题:

Palmitoylation-dependent activation of MC1R prevents melanomagenesis

 

 

 

 

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