饮酒导致胃癌不良预后的生物标志物证据

想知道喝酒对癌症及癌症治疗有什么影响？《The American Journal of Pathology》的一份最新报告称，酒精影响DNA修复相关生物标志物表达，可能与胃癌患者对化疗的预期反应和患者生存率有关。

　　

生物通报道 饮酒被认定是导致癌症的一个潜在风险因子，但证明酒精与癌症相关性的生物标志物却鲜有报道。1月10日《The American Journal of Pathology》一篇最新文章指出，某些特定蛋白质与酒精具相关性，可以证明酒精影响胃癌患者生存和对铂类辅助化疗反应。

文章首次证明转录因子IIB相关因子1（transcription factor IIB-related factor 1，BRF1）和胃癌患者预后之间存在联系；饮酒或过度饮酒的胃癌患者携带乳腺癌易感基因BRCA1/2和髓过氧化物酶（myeloperoxidase，MPO）频率更高。

“饮酒是导致胃癌的已知危险因素，在中国发病率和死亡率都很高。我们发现，DNA损伤修复生物标记物BRF1、BRCA1/2和MPO对胃癌患者来说是很有价值的预后指标。此外，这些蛋白质也与胃癌铂类化疗效果密切相关，”安徽医科大学第一附属医院（First Affiliated Hospital of Anhui Medical University）肿瘤科王华（Hua Wang）教授和共同通讯作者顾康生教授解释道。

研究人员分析了77例原发性胃腺癌患者和69个取自肿瘤外部的组织样本。其中66例患者接受了根治外科手术（radical surgery），57例采用铂类辅助化疗。所有77例患者平均随访18个月，94%例（62/66）复发。患者平均无病生存期（DFS）为14个月，总生存期中位数（OS）为20个月。

BRF1、BRCA1/2和MPO有助于预测哪些患者有可能从铂类辅助化疗中获益。例如，BRCA1/2表达阴性或较低水平的患者在接受化疗后的DFS是高表达组的两倍以上。类似的，MPO阴性患者相对也有比较好的疗效，但无统计学意义。

重要的是，研究人员发现酒精对病人具有持续不良影响。高BRF1表达和MPO阳性炎性细胞浸润胃癌在有酗酒习惯的患者中更为常见。滥用酒精改变了肿瘤外组织BRCA1表达。在以往的研究中，他们发现BRF1和饮酒对乳腺癌和肝癌也有类似作用关系。

这些蛋白质和酒精的相互作用，以及致癌机制仍在研究中。推测RNA Pol III转录基因在酒精介导的肿瘤中可能发挥了关键作用。BRF1调节RNA Pol III基因转录，其过表达行为缓解了RNA Pol III的转录抑制。MPO水平可以理解为酒精引起的胃炎症和氧化损伤。BRCA1/2和MPO在DNA损伤修复中也起关键作用。

王教授指出：“到目前为止，指示胃癌组织酒精消耗的生物标志物还是空白，我们计划通过大型临床试验，利用这些生物标志物，探索饮酒对胃癌等其他癌症的危险因素。”

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原文检索：Prognostic Value of the Expression of DNA Repair–Related Biomarkers Mediated by Alcohol in Gastric Cancer Patients

（生物通：伍松）