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2017外泌体重量级研究一览,看这篇就够了

【字体: www.ebiotrade.com 时间:2018年1月24日 来源:表观生物

摘要:

  刚过去的2017年,也是外泌体研究热度持续升温的一年,在多个领域均涌现了重大的研究进展。今天,我们一起来回顾2017“外泌体年”吧!

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刚过去的2017年,也是外泌体研究热度持续升温的一年,在多个领域均涌现了重大的研究进展。今天,我们一起来回顾2017“外泌体年”吧!

1. Nature:外泌体作为RNAi药物载体的疗效

通讯作者:Raghu Kalluri
作者单位:美国MD安德森癌症中心
PMID:28607485
Highlights:

这项研究,检测了利用exosomes作为RNAi靶向药物的效果,并证明了这个过程中exosomes进行免疫逃逸的机制:对exosomes进行基因修饰(命名为iExosome),装载上靶向胰腺癌细胞KRAS突变基因的RNA干扰药物,在小鼠模型上进行试验,结果表明,iExosome比同样经过修饰的脂质iLiposome递送效果更好,能够抑制侵袭性胰腺癌生长;这得益于exosomes表面的CD47,它能够阻止exosomes在血液循环系统中被单核细胞清除。这项研究结果对致力于exosomes转化医学的科学家来说,可谓振奋人心!


 
CD47和巨胞饮作用增强了iExosomes的吸收和治疗效率。

2.Nature:脂肪组织外泌体miRNA的调控功能

通讯作者:C. Ronald Kahn
作者单位:哈佛医学院Joslin糖尿病中心
PMID:28199304
Highlights:

2017年2月,这篇不容忽视的研究文章发表,阐述了脂肪组织分泌的外泌体通过其携带的miRNA调节肝脏功能,对于代谢变化和疾病的发生有潜在的重要作用。

3. Cell:外泌体miRNA调控胰岛素敏感性

通讯作者:Jerrold M. Olefsky
作者单位:加州大学圣地亚哥分校
PMID:28942920
Highlights:

肥胖引起的慢性组织炎症是胰岛素抵抗和2型糖尿病的根本原因。9月份,Cell上发表的这项研究发现外泌体介导的细胞间通讯导致了糖尿病中的代谢紊乱,外泌体携带的miRNA参与了糖尿病产生的关键机制。文章里进行的实验都是经典且具说服力的外泌体研究实验,比如仅证明外泌体成功提取就用了电镜、NTA和Western blot标志物检测3个实验。作者在实验方法部分也提到,他遵循的是Théry C等外泌体科学家建立的外泌体知识库EV-TRACK的实验建议(http://evtrack.org/review.php),可谓“学院派”外泌体研究,颇具学习参考价值。


 
从肥胖小鼠ATM中提取外泌体,静脉注射到正常小鼠中,2周后,发现胰岛素敏感性减弱。

4.Nature:下丘脑外泌体miRNA延缓衰老

通讯作者:蔡东升
作者单位:美国爱因斯坦医学院
PMID:28746310
Highlights:

通过激发小鼠下丘脑神经干细胞 (htNSC) 的损耗,研究团队观察到,小鼠出现了衰老的症状,或生命周期缩短;而向中年小鼠移植健康细胞时,老化速度减慢,小鼠寿命延长。令人感兴趣的是,研究还显示,exosomes携带的miRNA能够部分调节htNSC的抗老化效应,并在htNSC进入脑脊髓液后发挥相应作用。这项研究结果代表着抗衰老生理机制研究领域的巨大突破,带来更多有前景的抗衰老疗法,exosomes有望在其中大放异彩。


 
htNSC来源的exosomes能延缓小鼠衰老。

5. Cell:外泌体RNA促进肿瘤生长和转移

通讯作者:Andy J. Minn
作者单位:宾夕法尼亚大学
PMID:28709002
Highlights:

这篇研究发现exosomes参与了一个很特别的肿瘤发展机制:在大部分肿瘤样本中,是不存在病毒感染的;但携带抗病毒信号(ISG,干扰素刺激基因)的肿瘤侵袭性会更强,比如三阴性乳腺癌侵袭性病例。肿瘤细胞是如何让正常细胞作出抗病毒反应的呢?研究表明,肿瘤细胞刺激成纤维细胞,让它释放含有末端暴露的RN7SL1(这种RNA很类似病毒RNA)的exosomes,受体细胞吸收这种exosomes后,会误以为受到了病毒感染,正常的炎症应答就会因此被扰乱,exosomes中末端暴露的RN7SL1则作为DAMP信号激活乳腺癌的RIG-I,最终达到促进肿瘤生长以及耐药的目的。

这项研究结果更重要的意义在于,表明肿瘤患者血清分泌的exosomes中的RN7SL1有望作为炎症和不良预后的biomarker,甚至是治疗靶点。同时,也启示exosomes研究者,除了小RNA,exosomes中其他类型的RNA一样具有潜在的研究意义。


 
末端暴露的RN7SL1被exosomes转运到乳腺癌细胞,并激活RIG-I。
注:DAMP 损伤相关分子模式;
RIG-I 视黄酸(维甲酸)诱导基因蛋白I

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