《Nature》子刊：让免疫细胞快速“变装”

《Nature Methods》报道新型EVIR——改进免疫治疗有效性的可行方案。

　　

免疫疗法是世上最有成效的癌症治疗突破：刺激患者免疫细胞，使其认识肿瘤抗原，从而更具肿瘤攻击性。但是，不可否认的事实是，如此卓有成效的治疗方法却只适用于少部分肿瘤。研究人员和医生正在研究如何提高它们对肿瘤的攻击性、精确性和强度。

树突状细胞（dendritic cell）疫苗

树突状细胞是一种特殊的免疫细胞，作用是从外源异物那里获取抗原，并将其呈现给杀伤性T细胞，然后T细胞攻击并摧毁入侵者。

从患者体内取出树突状细胞，“强制喂食”它们肿瘤抗原后，再注回体内，从而促进免疫系统肿瘤杀伤能力。

树突状细胞疫苗已经取得了一些临床成效，但是“喂”它们吃的肿瘤抗原通常并非来自患者体内肿瘤，而是取自实验室生长的肿瘤细胞。这些细胞与患者的仅部分相似，这限制了疫苗的效力。

洛桑联邦理工学院Michele De Palma领导的一队研究人员创建了一个名为胞外小泡内化受体（extracellular vesicle-internalizing receptors，EVIR）的人工受体，让疫苗中的树突状细胞可以选择性地从患者实际肿瘤中捕获抗原。将EVIR插入树突状细胞，使它们获得识别外泌体蛋白的能力。

肿瘤会释放大量外泌体，内含多种肿瘤抗原，目的在于促进肿瘤转移、生长和扩散。通过捕获肿瘤外泌体，EVIR帮助树突状细胞精准地认识肿瘤抗原，呈递给杀伤性T细胞更明确的信息，增强患者对肿瘤的免疫应答。

EVIR树突状细胞（绿色）正在捕获外泌体中所含的肿瘤抗原（金色/红色）

透过成像技术，EVIRs还能促进肿瘤抗原从外泌体表面向树突状细胞外膜转移。“我们把这种现象称为‘变装（cross-dressing）’，树突状细胞把拉下来的肿瘤抗原直接披在自己身上，”Michele De Palma说。“这是一条非传统的抗原呈递路径，无需复杂和限速的细胞内分子反应。”

该研究为开发更先进、有效的癌症疗法开辟了新途径。“EVIR技术利用了肿瘤释放外泌体的天然特点，作为选择性肿瘤抗原亲和纳米载体，它将进一步扩大免疫疗法适用范围，使更多患者受益。”文章一作Mario Leonardo Squadrito说。

“目前，我们正在与洛桑沃州大学医疗中心附属医院的同事合作，做一些将其转化为临床应用的准备工作，”De Palma说。

原文检索：EVIR: chimeric receptors that enhance dendritic cell cross-dressing with tumor antigens

（生物通：伍松）