Science推荐 复旦大学马兰教授解答如何从分子机制消退成瘾记忆

　　

戒毒并不是单靠意志力就能解决的问题，吸毒一旦成瘾，难以戒除，这主要是因为神经形成了成瘾记忆，如何促进药物成瘾行为的消退、防止复发一直是成瘾治疗研究的难点。

近期来自复旦大学脑科学研究院的研究人员发表了题为“β-Arrestin–biased β-adrenergic signaling promotes extinction learning of cocaine reward memory”的文章，发现前额叶下边缘皮层的β-肾上腺素受体/β-arrestin信号通路能调控可卡因成瘾小鼠的消退学习能力，促进成瘾的消退。

这一研究成果公布在1月6日的Science Signaling杂志上，由复旦大学脑科学研究院、医学神经生物学国家重点实验室马兰研究团队完成，文章通讯作者为马兰和刘星，第一作者为黄冰为本文。同期Science杂志首页也对该论文进行了推荐。

β-arrestin是调节细胞信息传递的一种重要的分子，在大脑皮层各分区广泛分布，但其在前额叶下边缘皮层发挥的作用并不清楚。

药物成瘾的形成其实也是毒品的欣快感（奖赏效应）和环境线索相关联的一种学习过程。若通过训练解除药物引起的奖赏感受和环境线索的关联，就能有效抑制对毒品的复吸，该训练过程被称为消退学习。

在这篇文章中，研究团队利用可卡因条件性位置偏爱和自身给药小鼠成瘾模型，对可卡因成瘾消退学习的神经信号通路进行研究。β-肾上腺素受体下游信号通路的激活可由G蛋白偏向性或者β-arrestin偏向性信号通路所介导，他们的研究发现，激活前额叶下边缘皮层β-arrestin2介导的受体信号通路能促进可卡因成瘾的消退学习；而破坏该信号通路则可严重损害成瘾消退学习。

这一研究揭示，激活偏向β-arrestin的β-肾上腺素受体信号通路能加快可卡因成瘾记忆的消退、抑制环境线索诱导的可卡因复吸。

β-肾上腺素受体/β-arrestin信号通路促进小鼠可卡因成瘾记忆的消退学习

这项研究揭示β-肾上腺素受体/β-arrestin信号通路是戒毒药物研发的一个新靶点，目前马兰研究团队正继续深入研究，以筛选针对该信号通路的药物前体化合物。

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原文标题：

β-Arrestin–biased β-adrenergic signaling promotes extinction learning of cocaine reward memory