CELL METAB:乳腺癌远端转移和复发机制

【字体: 时间:2018年01月27日 来源:生物通

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  Cell子刊揭示乙酰辅酶A羧化酶(acetyl-CoA carboxylase,ACC)1是乳腺癌转移的关键推手。

  

德国癌症研究中心报道,2016年肥胖儿童数量比1975年增加了十倍。严重超重损害健康,除了引发心血管疾病,还会促进癌症和转移癌发展。


乳腺癌转移或手术切除原发肿瘤后的复发是女性癌症致死的主要原因。流行病学研究表明,肥胖与侵袭性乳腺癌有关,特别是绝经后女性患转移性乳腺癌的风险更高。慕尼黑工业大学(TUM)和海德堡大学医院在《Cell Metabolism》发表文章,针对这种细胞代谢问题,他们已经找到了相应的抗体治疗策略。


以往各种研究表明,许多恶性肿瘤细胞脂肪酸合成增加,从而使癌细胞不再依赖细胞外原材料供应。但是,脂肪酸合成改变癌细胞能量代谢的机制尚未完全清楚。本文阐明了一种使乳腺癌更具侵袭性的独立未知机制,ACC1(乙酰辅酶A羧化酶1)在其中扮演关键角色。


“ACC1是脂肪酸合成的关键组成部分,”糖尿病和癌症研究所副所长、项目领导人之一Mauricio Berriel Diaz博士说。“严重超重使血液中细胞因子水平升高,ACC1功能会因细胞因子(瘦素和TGF-β)的作用受损。”


“我们发现乳腺癌转移患者组织ACC1活跃度明显下降,”文章一作Marcos Rios Garcia说。当他们用靶向瘦素受体的一种抗体阻断该信号通路后,乳腺癌肿瘤转移扩散显著减少。


研究人员在小鼠模型和人类乳腺癌的入侵细胞中均检测到磷酸化的ACC1。他们发现抑制ACC1会导致脂肪前体乙酰辅酶A的积累,后者被转运到某些基因开关(如Smad2转录因子),通过激活特定基因程序诱导上皮-间充质转移。(线粒体压力测试均采用安捷伦Seahorse XF)查阅80篇最新发表文章精选 - 安捷伦Seahorse 1月XF出版文章快报


“作为新辅助疗法(neoadjuvant therapy)的一部分,手术切除肿瘤之前,阻断信号通路和关闭转移相关基因可能是减少转移或复发风险的重要干预靶点,”项目领导者之一Stephan Herzig说。

总结:直接缺乏ACC1会加重小鼠原发肿瘤切除术后的肿瘤复发,ACC1的磷酸化水平与乳腺癌和肺癌患者的侵袭转移密切相关。抗瘦素受体抗体对阻止ACC1依赖性肿瘤侵袭治疗有效,这项研究定义了一种抗转移性乳腺癌“代谢线路中心(metabolocentric)(生物通译)”新疗法。

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原文检索:Acetyl-CoA Carboxylase 1-Dependent Protein Acetylation Controls Breast Cancer Metastasis and Recurrence

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