离经叛道!人类线粒体并非37℃?

【字体: 时间:2018年01月30日 来源:生物通

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  1月25日《PLOS Biology》的一篇文章提出证据证明线粒体的温度比正常体温高10℃!

  

即便在寒冷的冬天,人体内部温度也基本保持在一个相当恒定的温度(37.5℃),因此人们想当然地认为大部分体内生理过程都在这个温度下发生,包括最小的产热亚细胞结构,线粒体。但是,令人惊讶的是,1月25日《PLOS Biology》的一篇文章提出证据,实际上线粒体的温度比正常体温高10℃!

恒温动物保持体温的关键是通过消费食物,将能量富集到线粒体,燃烧生热。成千上万的线粒体在细胞内形成一个复杂网络。双层线粒体膜内部发生着相当多的生物催化化学反应,释放的能量40%被化合物ATP捕捉,驱动各项功能性活动,例如心跳、大脑活动、肌肉收缩等,其余60%则以热量的方式散发出去。

这份报告结果显示,在体温恒定在37.5℃时,线粒体就像四处漏风的房间中的恒温“散热器”,这种亚细胞结构的温度比周围环境高得多。

科学家们利用对温度特别敏感的化学探针(Mito Thermo Yellow探针)观察到了这种生命现象。当把“分子温度计”(如图)插入线粒体中心后,它的示数稳定在50℃左右。特别是,完好无缺的活细胞的线粒体温度比放置在培养基内的线粒体温度(38℃)高10多度。通过各种手段灭活线粒体后,它内部的高温现象就会消失,证明高温是线粒体功能性的表象。


左:热敏探针照亮的4个人类细胞的线粒体,细胞核(N)、热丝状线粒体(黄红色)
右:线粒体辐射体,高倍渲染的、与线粒体膜并列紧密排列的热丝,可加热线粒体内部微环境。

研究人员还发现,一些人类线粒体酶的最适工作温度是50℃,这支持了“分子温度计”的检测结果。

由于文章结论过于离经叛道,《PLOS Biology》收稿后立即邀请伦敦大学学院进化生物能学教授Nick Lane对此进行点评。

没有参加此项研究的Lane教授阅览手稿后表示,虽然结果拥有令人兴奋的潜力,但仍需进一步验证,他说:“这绝对是一个很激进的观点,如果它是真的,为什么长期以来如此重要的事件我们却从未发现?”

Lane对Mito Thermo Yellow探针提出一连串的疑问,包括极端的温度梯度、微观尺度的“温度”定义。“需要进一步实验证明Mito Thermo Yellow的特异性和它在线粒体内的确切定位。同时,我怀疑10℃的温度差只是作者们的主观臆测,而非严谨证明。”

国家健康与医学研究院(INSERM)和法国国家科研中心(CNRS)的研究人员,以及芬兰、韩国、黎巴嫩和德国的合作者们认为,线粒体核心微空间的高温确实出人意料。如果观点成立,将导致我们不得不重新审视线粒体功能,包括它们的酶活、膜渗透性、遗传缺陷对线粒体活性的不良后果,以及所有我们在37.5℃条件下检验的毒理和药理反应。37.5℃虽然是人体温度,但显然它并非线粒体温度。

“无论这些想法是否正确,细胞线粒体的热生成和热分布仍有很多待解之谜,需要我们认真对待,”Lane教授总结道。

原文检索:Mitochondria are physiologically maintained at close to 50 °C

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(生物通:伍松)

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