对多种药物都耐药的慢性感染怎么办？

　　

囊性纤维化（cystic fibrosis，CF）是一种侵犯多脏器的遗传疾病，主要表现为分泌腺功能紊乱、粘液腺增生、分泌液粘稠、汗液氯化钠含量增高，机体细菌感染风险很高。患者长期受慢性呼吸道感染折磨，肺部问题经常恶化，多数死于细菌感染。

病程早期，患者呼吸道中常见的分离病原菌是金黄色葡萄球菌，随着病程发展，假单胞菌（Pseudomonas）数量开始增加，假单胞菌的粘液样变种常常与肺功能迅速恶化有关。抗药性假单胞菌感染使疾病治疗变得更加棘手。

丹麦科技大学诺和诺德基金会（Novo Nordisk Foundation）生物可持续性科学计划中心的科学家们1月4日在《Cell》发表最新研究进展，他们开发出了针对这种慢性细菌感染的合理优化治疗新策略。

耐药菌不断涌现和新抗生素缺口不断扩大使全球卫生受到严重威胁。革兰氏阴性菌铜绿假单胞菌的治疗选择尤其困难，这给包括CF在内的许多慢性病患者的治疗带来了极大麻烦。

丹麦奥胡斯大学（Aarhus University）附属医院在2015年发表文章，预测10年内CF患者人数将增加50%，这意味着现阶段必须提出合理的解决办法。

2017年，生物通在题为“细菌的附属敏感性”文章中介绍了附属敏感性（collateral sensitivity）的概念，文章称附属敏感性可能是抗击多重耐药菌的有效出路。

“我们发现，对某些抗生素来说，初次接触和随后的耐药性进化会导致特定的表型趋同，因此，附属敏感性可能对优化慢性感染有所帮助，根据细菌性质和疾病严重程度，我们可以量身定制治疗策略，”这篇最新《Cell》文章的通讯作者Lejla Imamovic说。

目前对细菌耐药性的实验室研究表明，引起慢性感染的病原体在抗生素治疗中变得越来越耐药。这项研究发现，附属敏感性以多种多样的遗传和表型作为进化起点，抗性进化的附属作用汇聚于表型的不同状态，汇聚状态相关的遗传标记与转录调控因子nfxB突变有关，CF患者使用抗生素治疗期间肺内nfxB突变被完全清除。针对与特定突变相关的表型状态，可以提高慢性感染治疗的成功率。索取2017年Illumina最新测序系统NovaSeq的详细参数资料！

“也就是说，可以根据特定药物附属敏感性相关特异性诊断标记指导慢性感染患者治疗，”Imamovic说。

下一步工作是将这些发现转化为临床应用，以替代现有的经验性治疗。

原文检索：Drug-Driven Phenotypic Convergence Supports Rational Treatment Strategies of Chronic Infections

（生物通：欧阳沐）