《Immunity》封面文章：肿瘤细胞与免疫细胞的相互作用

　　

犹他大学Huntsman癌症研究所（HCI）在《Immunity》发表的一篇文章对不同类型肺肿瘤微环境提出了新的见解，并描述了这些复杂的细胞生态系统如何影响治疗反应。

在男性和女性癌症死亡原因中，肺癌是臭名昭著的通杀型选手。根据美国癌症协会统计，肺癌每年造成的死亡人数比结肠癌、乳腺癌和前列腺癌的总和还多。有关肺癌的先驱因素、行为和改善癌症预后研究是科学家们的重点目标。

细胞生活的复杂而独特的群落被科学家称之为微环境。微环境具有许多影响细胞生长、行为以及如何与附近其他细胞通信的特征。在肿瘤界，研究人员致力于了解肿瘤微环境，试图找到可行的治疗机会。

“肺癌的免疫微环境有何不同？”HCI研究员、犹他大学肿瘤学副教授Trudy Oliver博士说。“我们知道，不同类型的肿瘤细胞与不同类型的免疫细胞相互作用，这些免疫细胞具有帮助或攻击肿瘤的功能。从本质上说，肿瘤勾引免疫细胞为它们做无耻之事。我们注意到，在小鼠和人体中被认为属于同一‘政党’的肿瘤在许多方面是截然不同的。最引人注意的是，不同的肺肿瘤类型，实际上在招募不同类型的免疫细胞。”

在Oliver的实验室，他们对实验室创建的小鼠模型进行先进的单细胞测序，发现中性粒细胞（一种免疫细胞）在不同类型肺癌中角色不同。

在人类等生物体中，中性粒细胞是机体应对创伤的“第一反应者”，亦是机体对抗肿瘤的先天免疫反应的一部分。先前的研究表明，肺癌免疫治疗预后不良与中性粒细胞水平高有关。

“大量中性粒细胞与免疫治疗不良的关联意味着中性粒细胞可能是科学家们开发新疗法的目标，”Oliver说。肿瘤改变了中性粒细胞的行为，导致其正常功能受到抑制，反而开始支持肿瘤生长。

Oliver实验室的博士生Gurkan Mollaoglu说：“研究癌细胞如何创造对其繁衍有力的环境既富有挑战性又令人兴奋，我们开发的小鼠模型是反应人类肿瘤许多特征的有力工具。利用这些模型，我们展示了癌细胞如何改变其微环境，以及改变后的微环境对癌细胞有何益处。”今年早些时候，基于这方面的工作，Mollaoglu被选中参加了第68届诺贝尔奖获得者年会，在年会上，年轻科学家们会见了几十名诺贝尔奖获得者。

Gurkan Mollaoglu（左）和Trudy Oliver博士

接下来，他们计划鉴定中性粒细胞对肿瘤的作用，以及测试改变中性粒细胞是否能改善肺癌治疗反应。

封面：Gurkan Mollaoglu绘制的插画，由Deep Style人工智能算法塑形的单细胞RNA测序数据衍生而来

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原文检索：The Lineage-Defining Transcription Factors SOX2 and NKX2-1 Determine Lung Cancer Cell Fate and Shape the Tumor Immune Microenvironment

（生物通：伍松）