Cell：重新出发，寻找直接造成疾病的基因突变

　　

生物通报道：耶鲁大学科学家领导的一项国际合作解决了多发性硬化症的相关难题：到底致病基因在哪里？

多发性硬化症（Multiple sclerosis, MS）是一种与神经系统相关的自身免疫性炎性疾病，特征为中枢神经系统的脱髓鞘和神经退行性病变，临床表现为肌肉无力、视觉障碍、吞咽困难、协调与讲话困难、认知障碍、体热和疼痛等，发病严重的可导致活动性障碍和残疾，被称为不死的癌症，目前MS的发病机制尚不明确。

此前，国际多发性硬化症遗传学联合会（IMSGC）确定了233种遗传变异。然而，这些仅占整体疾病风险的约20％，其余的遗传根源依然难查。

为了找到这些基因，IMSGC汇集了来自澳大利亚，美国，以及十个欧洲国家的68,000多名MS患者和对照受试者，希望能找到直接损坏基因序列的遗传突变，最终他们发现了4种独立作为致残性自身免疫性疾病危险因素的新基因。

这一研究成果公布在10月18日的Cell杂志上。

“我们根本无法继续研究常见的遗传变异，因此必须寻找罕见的突变，这意味着需要分析更多的患者，”耶鲁大学的神经学和遗传学副教授Chris Cotsapas说道，“这些突变解释了额外5％的风险。”

以前的理论认为，常见变异的组合的协同作用比单独一个变异带来更多的风险，或者某些家庭携带的个体突变仅在这些个体中引起疾病。

“我们通过上万个体来测试这些理论，结果证明这并不是真的，”Cotsapas说，“数据也不能证明这一点。”

研究人员说，这些新突变有编码的蛋白，使它们更容易研究，并为研究人员提供了研究MS的新方法。

原文标题：

Low-Frequency and Rare-Coding Variation Contributes to Multiple Sclerosis Risk

https://www.cell.com/cell/fulltext/S0092-8674(18)31261-3