昼夜节律研究领域知名科学家Cell发布代谢信号通路的新机制

　　

生物通报道：24小时昼夜节律控制了几乎所有生物中一些基本的生理过程。这一生物钟是我们体内内在的时间追踪系统，可以预测环境的变动，并调整适应每天的时间。这些节律发生改变可显著影响人体健康。15%的人体基因受到生理节律日夜模式的调控；近50%与代谢信号通路相关的基因受到这些节律的影响。

在过去的十年里，作为世界上昼夜节律领域最顶尖的研究人员之一，Sassone-Corsi一直在调查生物钟通过外部因素，如日夜模式和营养物质的影响来控制各种肝功能的机制。这条道路引导了他和同事们去探索癌症一类的疾病如何影响这些精细的调控因子。

尽管在过去的40年里取得了许多重大的进展，癌症仍然是一个尚未解决的重要问题。对于许多的癌症患者而言，正常生理学和生物体功能的退化是真正的死因。

来自加州大学尔湾分校的研究人员在啮齿类动物研究中发现，肺腺癌通过一种炎症反应向肝脏发送信号，重新连接了控制一些代谢信号通路的昼夜节律机制。由于这种炎症，肝脏中的胰岛素信号通路受到抑制，导致了葡萄糖耐受性下降及脂质代谢重组。

这一研究成果在线发表在Cell杂志。

Sassone-Corsi实验室的研究员Masri说：“看起来肺肿瘤控制了肝脏中的昼夜节律代谢功能，有可能支持了癌细胞增高的代谢需求。我们认为，代谢组织的这种远端重接线不仅仅发生在肝脏中，表明了全身性的代谢大调整。”

这项研究发现，肿瘤源性的炎症抑制了肝脏中的胰岛素信号转导通路，导致了肺肿瘤小鼠高血糖。脂肪酸合成也受到抑制，而总胆固醇水平增高。

Sassone-Corsi实验室当前正在分析肺肿瘤分泌的因子，试图全面绘制出癌症的代谢影响，及更好地了解肺腺癌在代谢组织中充当生物钟的一个组织者的能力。

Sassone-Corsi说：“更多地了解昼夜节律过程以及癌症一类的疾病改变它们的机制非常重要。随着知识的增长，我们可以开始开发出一些干预措施（包括行为和药物疗法）来帮助维持及恢复人类健康。”

原文标题：

Lung Adenocarcinoma Distally Rewires Hepatic Circadian Homeostasis