马丽:颠覆前研究结论 发现癌症转移LncRNA的真正作用

【字体: 时间:2018年10月24日 来源:生物通

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  之前被认为会传播癌症的RNA,结果被证明具有抑制乳腺癌转移的能力。

  

生物通报道:德州大学MD安德森癌症中心的一项小鼠研究证明了一种长非编码RNA(称为MALAT1)未来将会成为临床研究的重要新领域。

这种全称为肺腺癌转移相关转录子1 (metastasis- associated lung adenocarcinoma transcript MALAT1)的RNA可以抑制小鼠乳腺癌转移,但是在不久之前,这种长非编码RNA还被认为是癌症转移启动子。

最新研究发现公布在10月22日的Nature Nature杂志上,由华人科学家马丽(Li Ma)博士领导完成。她早年毕业于北京大学,研究组主要从事乳腺癌发展与转移分子机制研究。

“我们经过六年的研究,通过高度严谨的遗传学方法,发现了MALAT1令人意外的转移抑制功能。这项研究结果颠覆了之前MALAT1研究得出的结论,提出了针对与MALAT1相关的细胞途径的治疗药物的潜在价值。但还需要进一步的临床研究。”

转移关键蛋白

这一研究组发现MALAT1会灭活了一种称为TEAD的蛋白的作用,TEAD是一种转录因子,当与一种“共激活因子”YAP结合时,会导致癌症增殖和癌症转移。研究人员发现MALAT1结合并灭活TEAD,阻止其与YAP合作靶向基因,促进转移。

尽管MALAT1与转移相关,但在乳腺癌转基因小鼠模型的研究中,研究人员令MALAT1基因失活,不改变其相邻基因的表达,结果发现MALAT1的失活促进了肺转移,当MALAT1重新引入时,这种转移被逆转。

同样,人乳腺癌细胞中MALAT1的敲除也诱导了转移,并且通过重新引入MALAT1而逆转。另外,MALAT1的过表达在几种小鼠模型中也抑制了乳腺癌转移。

“总之,我们的研究揭示了MALAT1在多种体内模型中通过意外功能,这些研究结果指出需要重新评估正在进行的将MALAT1作为抗转移治疗的策略,也为更好地理解lncRNAs提供重要框架。”

(生物通:万纹)

作者简介:

马丽博士

德州大学MD安德森癌症中心,主要从事乳腺癌发展与转移分子机制研究。实验室研究兴趣包括调节RNA和去泛素化酶。已经在非编码RNA调节上皮-间质转化,转移和治疗耐药性当前模型中取得成果,此外,也发现了关键癌症蛋白的去泛素化酶,其中一些去泛素化酶有望成为治疗靶标。

原文标题:

Long noncoding RNA MALAT1 suppresses breast cancer metastasis



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