《Science》侵袭性前列腺癌和肺癌竟是由共同机制驱动的!

【字体: 时间:2018年10月09日 来源:生物通

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  上皮癌症通常会发展出多种抵制靶向治疗的方法……

  

很多癌症会发展成具有很强侵略性的小细胞癌,也称为小细胞神经内分泌癌(SCNC)来抵制治疗。不同的癌症类型是否通过相同途径转变成SCNC细胞还不清楚。

加州大学洛杉矶分校(UCLA )等研究人员在《Science》发表文章,结果表明相同的致癌因子会使正常的肺和前列腺上皮细胞转变为SCNC细胞,发现了晚期前列腺癌和肺小细胞癌的共同发展过程。这些共同的分子机制可以开发治疗前列腺癌和肺癌的药物,以及治疗几乎任何器官的至今还无法治疗的SCNC的药物。

关键发现:前列腺和肺细胞在健康时有着非常不同的基因表达模式,但是当它们转化成小细胞癌时,几乎具有相同的模式。研究表明,不同类型的小细胞瘤的演变相似,即使它们来自不同的器官。

这项研究由加州大学洛杉矶分校艾丽和伊迪萨再生医学和干细胞研究中心的创始主任、微生物学、免疫学和分子遗传学教授 Owen Witte博士领导,Owen Witte与来自加州大学洛杉矶分校的分子成像研究所和加州大学洛杉矶分校琼森综合癌症中心的研究人员合作,发表在《科学》(Science)杂志上。

为抵抗治疗,癌症通常会发展成小细胞癌,也称为小细胞神经内分泌癌(SCNC),通常预后(医生对疾病结果的预测)极差。某些癌症可以通过改变细胞类型来逃避治疗,例如从侵袭性腺癌到小细胞癌。

先前的研究暗示来自不同器官的小细胞癌可能由共同的机制驱动,但是UCLA的研究是第一个如此清晰地描述它们进化的步骤。

“长期以来,人们一直认为肺癌、前列腺癌、膀胱癌和其他组织的小细胞癌在名称上是相似的,肿瘤学家把它们当作不同的实体来治疗。”Witte说,“然而,在过去的几年里,研究者们逐渐开始认识到癌症有相似之处,这就是我们的工作所证实的。”

该文章的第一作者Jung Wook Park博士和UCLA的其它合作者通过将转导有5种基因的人类前列腺细胞移植到小鼠体内,探索了不同癌症类型之间的潜在相似性,这五种基因统称为PARCB。当这些细胞在小鼠体内生长时,它们显示出人类小细胞神经内分泌癌的独特特征。

研究小组还发现,为了在前列腺中发展成小细胞神经内分泌癌,两个肿瘤抑制基因TP53和RB1在引入PARCB时必须同时失活,这两个基因是众所周知的保护正常细胞不转化成癌细胞的基因。

另外的测试证实了PARCB-SCNC细胞和来自人类的小细胞前列腺癌细胞有惊人的相似性。特别是RNA表达和特定基因的开启和关闭几乎是相同的。

 “PARCB-SCNC癌与人类小细胞前列腺癌标本是非常相似的” Witte说,“如果你随机的把数据给任何统计学家,他们会认为它们是同一个细胞。”

研究小组还研究了大量基因表达数据库,比较了PARCB-SCNC细胞基因表达模式与其他器官癌的关系。他们发现PARCB-SCNC细胞的基因表达模式与前列腺癌和肺癌非常相似。

接下来,他们测试了PARCB基因是否可以将健康的人肺细胞转化为小细胞肺癌,科学家发现它们可以。

该小组现在正在绘制控制小细胞癌转变的全部级联事件的基因图谱。

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“我们的研究揭示了共有的“主基因调节剂”——控制小细胞癌细胞中多种基因表达的关键蛋白,”Witte说,“研究主基因调节器的网络可以获得对抗致命癌症的新方法。”

原文检索:Reprogramming normal human epithelial tissues to a common, lethal neuroendocrine cancer lineage

(生物通:伍松)

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