上海科技大学等发表Nature文章：RNA甲基化调控学习记忆新机制

　　

来自上海科技大学生命学院，美国芝加哥大学，宾州大学等处的研究人员发表了题为“m6A facilitates hippocampus-dependent learning and memory through YTHDF1”的文章，在RNA甲基化（m6A）调控学习与记忆能力的研究领域取得重要进展，首次揭示了m6A通过其识别蛋白YTHDF1调控小鼠空间学习与记忆能力的分子机制。

这一研究成果公布在11月1日Nature杂志上。文章的通讯作者为上海科技大学生命学院周涛博士，芝加哥大学何川教授与宾州大学宋红军教授。第一作者为施海玲，张旭亮和Weng Yi-Lan。

m6A是广泛存在于哺乳动物信使RNA（mRNA）上的一种甲基化修饰，它最早发现于20世纪七十年代，但是直到2011年首个m6A去甲基化酶被鉴定出来以及m6A测序技术的兴起，才使得人们意识到这一修饰可能同DNA甲基化一样具有重要的调控作用并开始研究它的生物学功能。m6A通过被其识别蛋白结合而决定mRNA的命运并影响一系列的生物学过程。在各个组织器官中，大脑是m6A及其识别蛋白表达最为丰富的器官之一，但至于m6A及其识别蛋白是如何参与大脑特定功能的调控，目前还不清楚。

为了探索m6A修饰对于大脑学习和记忆功能的调控机制，研究团队利用CRISPR/Cas9技术构建了m6A识别蛋白YTHDF1的敲除小鼠，并结合行为学表型分析、电生理记录、局部基因敲降及过表达、m6A测序、RNA测序以及YTHDF1-CLIP测序等一系列技术进行了深入研究，首次揭示了m6A通过其识别蛋白YTHDF1在响应外界刺激的条件下促进海马脑区相关mRNA的翻译，从而进一步促进海马依赖的空间学习与记忆功能的分子机制。

在野生型小鼠中，刺激引发的神经反应及记忆相关蛋白的合成均处于正常水平，从而可以保证记忆的正常形成。而在YTHDF1敲除的小鼠中，这种刺激引发的反应及后续蛋白合成均出现了显著降低，从而最终导致了记忆形成的受损。

这一研究完善了学习和记忆在RNA层面的调控机制，为研究学习与记忆过程背后的详细分子机制提供了新的方向，同时也促进了人们对于m6A修饰在体生物学功能的认识。

原文标题：

m6A facilitates hippocampus-dependent learning and memory through YTHDF1

https://www.nature.com/articles/s41586-018-0666-1