调节免疫应答的新途径——长链非编码RNA

【字体: 时间:2018年11月13日 来源:生物通

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  来自德克萨斯大学阿灵顿分校(UTA)的研究人员发现了一种潜在的新途径来调节免疫应答,并可能控制败血症或中枢神经系统炎症性疾病如脑膜炎。

  

“我们需要知道细菌感染引发的炎症反应是由什么来调节该过程的。”该研究的领导者,UTA大学化学副教授Subhrangsu Mandal说。

“如果我们能做到这一点,我们就可以控制中枢神经系统炎症性疾病,迄今为止这些疾病一直难以治疗,如败血症和脑膜炎,以及癌症和肌肉营养不良,它们也可以看作一种炎症,”他补充说。

Mandal和他团队在Scientific Reports杂志发表了最新见解。

研究人员发现,存在于白细胞中的长非编码RNA分子HOTAIR具有在细菌存在下向这些细胞发出信号以激活免疫应答的能力。RNA或核糖核酸存在于所有活细胞中。它的主要作用是携带DNA指令。

“知道HOTAIR在信号传导通路中的作用,也意味着我们可以用它作为细菌感染的生物标志物,”Mandal说。“简单的血液检查可以更快地显示感染,从而能够更好地治疗诸如感染性休克和脑膜炎等快速移动疾病的患者。”

研究人员利用UTA的北德克萨斯基因组中心的资源来证明非编码RNA表达(包括HOTAIR)是在脂多糖处理的白细胞中诱导的,脂多糖是细菌细胞外膜上发现的分子。研究表明,HOTAIR基因与细胞因子和炎症反应基因如iNOS一起表达,细胞因子作为免疫反应的一部分被细胞排泄。因此,可以得出结论,HOTAIR是病原体诱导的细胞因子表达、免疫应答和炎症的关键调节因子。

“长链非编码RNA如HOTAIR正逐渐成为细胞信号转导过程的关键调控因子,其中许多在免疫细胞中表达,并在免疫应答中发挥关键作用,”Mandal说。“先前Marco Brotto在UTA大学护理与健康创新学院的研究已经建立了组织低氧和HOTAIR之间的联系,这些与癌症有关。”

“拥有像北德克萨斯基因组中心这样的资源真的意味着我们能够增加我们对非编码RNA的研究,这在生物化学领域是一个新兴的领域,”Mandal补充说。Fred MacDonnell,UTA大学化学和生物化学的主席,对Mandal的这项新研究表示祝贺。

“与免疫应答途径相关的基础科学是至关重要的,因为迄今为止,很少有成功开发治疗诸如败血症和脑膜炎等极端炎症的方法,”MacDonnell说。“UTA大学对健康和人类状况主题的强烈关注,以及北德克萨斯基因组中心对我们科学与工程创新和研究大楼旗舰的开放,使得UTA大学能够承担在他们领域的前沿项目,例如对lncRNA的这些调查。”

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原文检索:LncRNA HOTAIR regulates lipopolysaccharide-induced cytokine expression and inflammatory response in macrophages

(生物通:伍松)


 

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