《Science》癌症身后还有新调节器呢！

　　

人类基因组有超过23000个基因，其中少数分子在信号转导和生长调节中把持着非常重要的地位。编码RAS蛋白的三个基因可以说是重中之重了，25%人类癌症都跟这仨基因突变有关！

围绕着RAS基因产物，还有许多罕见人类发育障碍，例如痉挛病（RASopathies）。RAS蛋白绝对是生长和肿瘤发生的中心调控因子，反过来，每一个RAS调节因子都对癌症和各种人类疾病具有根本性的作用。

奥地利科学院分子医学研究中心的一个研究小组对造血系统癌症由于潜在遗传因素导致的不同药物反应感兴趣。他们在《Science》杂志发表的新文章指出了LZTR1基因和RAS之间的机理联系。

该研究之所以重要是因为它为生物学领域研究得最好的信号通路之一找到了一种新的关键调节因子，这项研究不仅为中枢生长促进蛋白的调节提供了新线索和细节，而且为极广的病理状况提供了分子解释，从多种类型的脑癌和儿科癌症到努南综合征（Noonan syndrome）这些发育性疾病。

研究人员发现，LZTR1蛋白与其伴侣cullin 3一起通过附着泛素标签调控RAS。被修饰的RAS蛋白在细胞中的定位发生改变，丰度随之减少。LZTR1突变或失活可导致RAS依赖途径增强，进而导致生长和分化失调。换句话说，LZTR1可被认为是RAS的一个断路器。

主持这项研究的首席研究员Giulio Superti-Furga说：“我们旨在了解白血病及其抗药机制，关于这项研究我们努力了很久。”文章一作、博后学者Johannes Bigenzahn说道：“我很高兴从医学和科学的角度发现了许多不同遗传疾病和癌症类型的背后机制。我们有理由预期，这些发现可能引领未来针对RAS依赖表型的新治疗策略。”

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原文检索：LZTR1 is a regulator of RAS ubiquitination and signaling. Science. 2018 November 15.

（生物通：伍松）